מקגרורי שגובהו היה יותר מ-2:20 מ' השתתף בתוכנית הרדיו של הווארד סטרן בשנות ה-90 וזכה לתשומת לב התקשורת הארצית עוד לפני שהפך לשחקן. בטרם הופיע בשורת בי-מוביז הוא למד משפטים והופיע בוידאוקליפים. הוא הופיע בסרטים "נער הבועה" (2001), "גברים בשחור 2" (2002) ובסרטי האימה של רוב זומבי " House of 1000 Corpses " וסרט ההמשך שלו "The Devil's Rejects" שיצא השנה.
הפריצה הגדולה שלו היתה ב-2003 בסרטו של טים ברטון "סיפורי דגים", שבו דמותו של יואן מקגרגור סרבה להיבהל מגודלו של קרל, הדמות אותה גילם מקגרורי, וניגש ללחוץ את ידו.
לדברי סקיי, מקגרורי חש הזדהות עם הדמות אותה גילם, השחקן אנדרה רוסימוף שמת ב-1993. "הוא חש כמוהו, שהוא מוכן לעשות הכל רק כדי להיות אדם בגודל רגיל ליום אחד בשבוע, שאנשים לא ינעצו בו מבטים, שהוא יוכל ללכת לראות סרט וללכת ברחוב".