"במקרים בהם ארצות הברית, או מדינות אחרות, רואות שאיראן יכולה להועיל, הדבר יישקל ברצינות", אמרה קלינטון לעיתונאים המלווים אותה במסעה לבריסל. איראן גובלת באפגניסטן, וכבר הביעה בעבר עניין בנעשה במדינה.
בניגוד לעמדת ממשל בוש, הנשיא אובמה אמר כי ארצות הברית תהיה מוכנה לערב את איראן בשורה ארוכה של נושאים, החל בניסיון לגרום לטהרן לזנוח את שאיפותיה הגרעיניות וכלה בשיתוף פעולה עמה בנושא האפגני.
הן מומחים והן דיפלומטים חזו כי ניתן יהיה לפתוח דיאלוג עם איראן, בנושאים דוגמת המצב באפגניסטן. נכון להיום, ארצות הברית מפסידה במלחמה במקום, והיא מתעתדת לשנות את התמונה על-ידי שליחת 17 אלף חיילים נוספים.
ארצות הברית, ויחד עמה מדינות רבות בעולם המערבי, סבורה כי תוכנית הגרעין האיראנית מיועדת לפיתוח נשק, שיאיים בסופו של דבר על ארה"ב ובעלות בריתה, בראשן ישראל. איראן, לעומת זאת, טוענת כי מדובר בפיתוח אזרחי.