חודש לאחר מכן ריד אכן הופיע על מול קהל חי, אך שבועות ספורים לאחר מכן, פונה הזמר לבית חולים, כתוצאה ממה שהוגדר כ"התייבשות חמורה". על אף הצהרותיו האופטימיות לאחר ניתוח השתלת הכבד, אשתו של ריד, הזמרת והיוצרת לורי אנדרסון, הביעה כבר לפני מספר חודשים את חששה ממצבו הבריאותי של בעלה, כשאמרה כי "ייתכן שהוא לעולם לא יחלים באמת".
לו ריד, מהמוזיקאים האהובים והחשובים בתולדות הרוק, מת ביום ראשון האחרון ה-27 באוקטובר, בגיל 71. מותו התקבל בתדהמה בעולם המוזיקה, ואומנים ומוזיקאים רבים הביעו את צערם בשלל מחוות טקסטואליות ומוזיקליות, ביניהם דיויד בואי, פטי סמית', מוריסי, ארקייד פייר ועוד.