מחקר: מה קורה כשנוגדנים "משתפים פעולה"?

שלושה עשורים של חקר הסרטן הובילו את פרופ' יוסף ירדן, דיקן מדרשת "פיינברג" של מכון ויצמן למדע וחבר המחלקה לבקרה ביולוגית, לזיהוי המערכת המעבירה לתאים אותות ופקודות התחלקות. כאשר מערכת האיתות הזאת פועלת ללא בקרה מתאימה היא גורמת להתחלקות ולהתרבות לא מבוקרת של תאים, דבר שמשמעותו התפתחות גידול סרטני. החלק המרכזי במערכת העברת האותות הזו הוא משפחה של קולטנים המוצגים על קרומי התאים הקרויים HER (או ErbB). הקולטנים הללו ידועים כמעורבים בהתפתחות גידולים של סרטן השד וסרטן המעי.

ירדן מצא בעבר כי בתנאים מסוימים הקולטן HER2 מגביר את אות ההתחלקות המגיע אליו - הנוצר כתוצאה מהתקשרות מולקולה של גורם גידול לקולטן. הדרך שהוא מציע להאט ולבלום את התהליך היא לקשור אל הקולטן נוגדנים ייחודיים "תפורים לפי הזמנה", שלא יותירו מקום לגורם הגידול ובכך יקטעו את שרשרת העברת האותות הקטלנית. כדי להגשים את הרעיון הזה ירדן חבר לאימונולוג פרופסור מיכאל סלע, נשיא מכון ויצמן לשעבר וחבר במחלקה לאימונולוגיה, ולקבוצת מדענים מחברת Targeted Molecular Diagnostics מווסטמונט שבאילינוי. ממצאי המחקר המשותף להם פורסמו באחרונה.

פיגומים מולקולריים

המחקר, בו לקחו חלק ד"ר בילהה שכטר ותלמידת המחקר לילך פרידמן, נעשה בתרביות תאים ובעכברים. ירדן וסלע הדגימו כיצד הנוגדנים (ש"מכירים" אתרים שונים על-פני הקולטן) משתפים פעולה ולא מתחרים על נקודות הקישור השונות, הממוקמות על מבנה קולטני HER. בכך יוצרים הנוגדנים מעין "פיגומים מולקולריים" גדולים התלויים בין "מגדלי" הקולטנים. מערכת ה"פיגומים" הגדולה והכבדה מושכת את הקולטנים זה כלפי זה עד שהם קורסים דרך קרום התא ונבלעים בתוכו, כך שהם אינם יכולים עוד להעביר אל התא אותות תקשורת סרטניים. כתוצאה מכך התא מפסיק להתחלק, וכאשר משתמשים בכימותרפיה בשילוב עם הנוגדנים - הוא מת.

סלע סבור כי מחקר זה שופך אור חדש על הסינרגיה השולטת במערכת הריפוי המבוססת על קשירת נוגדנים לקולטנים. התוצאות מראות ששילוב נכון בין שני נוגדנים יוצר יחסים סינרגטיים המזרזים את התפרקות הקולטן, והיעילים פי שלושה בבלימת האותות של HER בהשוואה לתוצאות שמושגות באמצעות נוגדן בודד.

"אם נבין איך מתחוללת התפרקותו של הקולטן HER", אומר ירדן, "נוכל לחזק פעולה טיפולית חלשה וגם לאפשר למטופלים להתגבר על עמידות מולדת או נרכשת כנגד הטכניקות הידועות לטיפול בסרטן".

מתוך אתר "הידען"