חומרי הרדמה דווקא מכאיבים

מאת: דינה וולודרסקי ונעם לויתן

בכל שנה מתבצעים יותר מ-100 אלף ניתוחים בהרדמה כללית ברחבי העולם. החומרים המשמשים להרדמה כללית הם חומרים המדכאים באופן הפיך את פעילותה של מערכת העצבים המרכזית. הדיכוי נובע מהשפעה שיש לחומרים אלה על קולטנים לשליחים עצביים (נוירוטרנסמיטרים), ובמיוחד על קולטן למוליך העצבי GABA, שהוא המעכב העצבי העיקרי במערכת העצבים המרכזית. הפעלת קולטן זה על-ידי חומרי הרדמה גורמת לירידה בפעילות חלקים במערכת העצבים המרכזית ולאבדן ההכרה. ואולם, לאחר שפגה השפעת חומר ההרדמה, במקרים רבים מנותחים חשים כאבים.

עד כה היה מקובל לחשוב, כי מקור הכאבים שחשים המנותחים בתקופת ההחלמה הוא בהגלדת פצעי הניתוח בלבד. אמנם, היה ידוע כי אופן מתן החומר המרדים (בהזרקה או בשאיפה) עלול לגרום כאב במקום ההזרקה או בדרכי הנשימה, אך מחקר שפורסם לאחרונה בכתב-העת PNAS, חושף את העובדה המפתיעה כי החומרים המרדימים עצמם מגבירים את הכאב.

התברר, כי בעוד שפעילות החומרים המרדימים על הקולטנים ל-GABA במערכת העצבים המרכזית גורמת לאבדן הכרה ולחוסר כאב, השפעתם על קולטנים אחרים - הנמצאים בממברנות של תאי העצב ההיקפיים האחראים לחישת כאב - דווקא יוצרת או מגבירה את תחושת הכאב. על פי מחקר שערכו ג'ררד אהרן (Ahern) ועמיתיו מאוניברסיטת ג'ורג'טאון שבוושינגטון, אחד מקולטני הכאב שמפעילים חומרי ההרדמה הכללית הוא הקולטן TRPA1. קולטן זה אחראי, בין היתר, לתחושת החריפות שאנו חשים בעת אכילת חרדל או ואסאבי, והוא שייך לאותה משפחה של הקולטן המגיב לקפסאיצין, המרכיב העיקרי בפלפל חריף.

אהרן ועמיתיו בדקו תחילה את תגובת הקולטן לחומרי ההרדמה הכללית השונים בתרביות תאים, ולאחר מכן בעכברים. התברר שבעכברים בלא הקולטן TRPA1 אין התנהגויות האופייניות לתחושת הכאב בעקבות שימוש בחומרים מרדימים.

מאחר שחומרי ההרדמה הכללית הללו מגבירים את תגובת קולטני הכאב, הם מסוגלים לגרום להפרשה מוגברת של שליחים עצביים באזורים שנפגעו במהלך הניתוח. הפרשה זו גורמת, כאמור, לכאב מוגבר, וכן לתגובה דלקתית שמקורה במערכת העצבים. אכן, במחקר של אהרן ועמיתיו התפתחה דלקת בעכברים שטופלו בחומרי הרדמה שמשפיעים על TRPA1, ולא בכאלו שטופלו בחומרי הרדמה אחרים.

מאחר שחומרי ההרדמה המשפיעים על קולטן ה-GABA משפיעים גם על קולטני הכאב בתאי העצב ההיקפיים, קשה לפתח חומרי הרדמה המבטלים כאב לחלוטין. מכל מקום, פיתוח תרופות בעלות השפעה מעכבת על קולטני TRPA1 ושילובם בתהליך ההרדמה יוכל לסייע לשכך כאבים שלאחר ניתוח שנעשה בו שימוש בהרדמה כללית, וכן להקטין את הסיכון ללקות בדלקת.

הכתבה התפרסמה בגיליון אוגוסט של מגזין גליליאו