שבע שנים. זה הזמן שחלף מאז שאיגור, בן 51 מהצפון, קיבל את האבחנה שנותרו לו כמה חודשים לחיות. הוא עדיין חי, ואין בגופו עדות למחלה. הסיפור שלו מצטרף לסטטיסטיקה מתוצאות חסרות תקדים של מחקר שעקב אחר חולי סרטן ריאות גרורתי שקיבלו את התרופה לורביקואה (לורלטיניב, Lorlatinib) מתוצרת פייזר. הנתונים הוצגו בצהריים (יום ו') בכנס האונקולוגיה הגדול בעולם ASCO בשיקגו. נציין כי התרופה רשומה בישראל ונמצאת בסל התרופות.
נתוני מעקב של שבע שנים ממחקר CROWN מציגים תוצאות שלא נראו עד כה בסרטן ריאות מתקדם: 55% מהמטופלים שקיבלו את לורביקואה - מעכב ALK מדור שלישי - נותרו ללא התקדמות מחלה לאחר שבע שנות מעקב, לעומת 3% בלבד בקבוצת הביקורת שטופלה בזאלקורי (קריזוטיניב, Crizotinib). בקבוצת לורביקואה לא הושג החציון להישרדות ללא התקדמות מחלה אפילו בתום שבע שנות מעקב - כלומר, מחצית מהמטופלים ואף יותר טרם חוו כישלון טיפולי. לעומת זאת, בקבוצת זאלקורי עמד אותו מדד על 16.4 חודשים בלבד.
2 צפייה בגלריה
נתונים חסרי תקדים של שיעור הישרדות חולי סרטן ריאות גרורתי. אילוסטרציה
(צילום: shutterstock)
הממצאים הוצגו כאמור בכנס השנתי של האגודה האמריקנית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) בשיקגו, שהוא הכנס החשוב בעולם בנושא רפואת סרטן, ופורסמו במקביל בכתב העת Annals of Oncology.
מחקר CROWN הוא ניסוי קליני בשלב השלישי - השלב האחרון הנדרש לפני אישור תרופה. במקרה הזה, התרופה כבר אושרה לשימוש בעולם, והמחקר עקב אחר חולים למשך שבע שנים. למחקר זה גויסו 296 חולים שלא טופלו קודם לכן, ושחולקו באופן אקראי בין לורביקואה לזאלקורי. חשוב לציין כי ניתוח שבע השנים נוסף בדיעבד, לאחר שבניתוחים הקודמים - בשלוש שנים ובחמש שנים - התברר שמחצית המטופלים ויותר עדיין לא חוו התקדמות של המחלה.
הממצאים הראו כי לורביקואה הפחיתה את הסיכון להתקדמות מחלה או מוות ב-81% בהשוואה לזאלקורי. בעת עריכת הניתוח, 44% מהמטופלים בקבוצת לורביקואה עדיין קיבלו את הטיפול, לעומת 3% בקבוצת הביקורת. נתוני ההישרדות הכוללת עדיין במעקב.
גרורות מוחיות: הסיכון צנח ב-94%
אחת התכונות הייחודיות של לורביקואה היא יכולתה לחדור את מחסום הדם-מוח - תכונה שתוכננה ופותחה במיוחד על ידי פייזר כדי להתמודד עם מוטציות הגורמות לעמידות לתרופות ALK אחרות. ממצאי המחקר הראו ירידה של 94% בסיכון להתקדמות תוך-גולגלתית בקבוצת לורביקואה לעומת זאלקורי. החל מהחודש ה-30 לטיפול לא נרשם אף מקרה חדש של התקדמות מוחית בקרב מטופלי לורביקואה. לשם השוואה, זמן החציון להתקדמות מוחית בקבוצת זאלקורי עמד על 16.4 חודשים.
הנתון רלוונטי במיוחד בגלל אופי המחלה: בין 25% ל-40% מחולי סרטן הריאה מסוג ALK-חיובי עלולים לפתח גרורות מוחיות בתוך שנתיים מהאבחנה, ולגרורות אלה השפעה קשה הן על תוחלת החיים והן על התפקוד הקוגניטיבי.
ד"ר עבד אגבאריהצילום: אלבום פרטי"ממצאי המחקר ממצבים את לורביקואה כטיפול הראשון המועדף בחולי סרטן מסוג ALK", אומר ד"ר עבד אגבאריה, מנהל המכון האונקולוגי בבית החולים בני ציון בחיפה. "מחקרים שבחנו את הדור הקודם של התרופות הראו כי אצל מחצית מהחולים המחלה שבה להתקדם לאחר 34-33 חודשים - ופה ההערכה שהחציון עדיין לא הושג גם בתום שבע שנים, כך שיש לנו יסוד להאמין ששיעור ההישרדות יהיה גבוה יותר".
מהו סרטן ריאות מסוג ALK?
סרטן ריאות מסוג NSCLC (סרטן ריאה שאינו ממקור תאי קטנים) מהווה כ-75%-80% מכלל מקרי סרטן הריאות, ומהווה את הגורם המוביל לתמותה מסרטן בעולם. בתוכו, גידולים מסוג ALK-חיובי מהווים כ-3%-5% מהמקרים. סרטן זה נגרם כתוצאה מחיבור לא-תקין בין שני גנים, המפעיל מחדש גן שאמור להיות מושתק ומוביל להתחלקות חסרת שליטה של תאים.
איגור, חולה סרטן ריאות: "מעולם לא עישנתי. יום אחד התחילו לי כאבי גב לא מוסברים. כל הרופאים שאליהם הלכתי אמרו שמדובר בכאב שרירים. חלפו עד שהגעתי למיון ועשו לי בדיקות מלאות. שלחו אליי עובדת סוציאלית שתסביר לי את חומרת המצב - שנותרו לי כמה חודשים"
יש לו מאפיינים ייחודיים: הוא אינו קשור לעישון ופוגע בחולים צעירים יחסית - כעשור לפני גיל האבחון האופייני בסרטן ריאה הקשור לעישון. המחלה עלולה להתפתח במהירות ולגרום לתסחיפי ריאה, הצטברות נוזלים סביב הלב והריאות וגרורות מוחיות.
"טיפלתי בחולה עם מחלה בשלב גרורתי שהתחיל את הטיפול בלורביקואה בגיל 50, והיום כבר עברו ארבע שנים - ואין כלל עדות לגרורות, ולמעשה אין עד היום עדות למחלה", מספר ד"ר אגבאריה.
2 צפייה בגלריה
סרטן ריאות מסוג NSCLC הוא הגורם המוביל לתמותה מסרטן בעולם. בתמונה: צילום הדמיה של סרטן ריאות
(צילום: shutterstock)
איגור, בן 51 מהצפון, הגיע לטיפול לאחר שמצבו הידרדר למרות כימותרפיה ואימונותרפיה. "מעולם לא עישנתי. יום אחד התחילו לי כאבי גב לא מוסברים. כל הרופאים שאליהם הלכתי אמרו שמדובר בכאב שרירים. חלפו שבועות, עד שהגעתי למיון ועשו לי בדיקות מלאות. שלחו אליי עובדת סוציאלית שתסביר לי את חומרת המצב - שנותרו לי כמה חודשים", הוא מספר.
ד"ר עבד אגבאריה: "טיפלתי בחולה עם מחלה בשלב גרורתי שהתחיל את הטיפול בלורביקואה בגיל 50, והיום כבר עברו ארבע שנים - ואין כלל עדות לגרורות, ולמעשה אין עד היום עדות למחלה"
לאחר שבדיקה גנטית שנערכה במסגרת מחקר בבית החולים רמב"ם זיהתה את המוטציה ב-ALK - שלא אותרה בבדיקה הראשונה - החל איגור לקבל את לורביקואה. "הטיפול הזה הציל לי את החיים. אמנם אני סובל מתופעות לוואי של פגיעה ברגליים וקשה לי מאוד ללכת. אבל המחלה לא קיימת יותר אצלי בגוף - ואני בוחר בזה. אני בוחר בחיים", אומר איגור, כשנתיים וחצי לאחר תחילת הטיפול.
תופעות לוואי ובטיחות
פרופיל הבטיחות של לורביקואה עקבי עם ממצאים קודמים, ולא זוהו אותות בטיחות חדשים. תופעות לוואי חמורות (דרגה 4-3 בסולם של ארבע דרגות חומרה) נרשמו ב-77% מהמטופלים בקבוצת לורביקואה, לעומת 57% בקבוצת זאלקורי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר כללו בצקות, עלייה במשקל, נוירופתיה היקפית (פגיעה בעצבים בגפיים), פגיעות קוגניטיביות, שינויים במצב הרוח, שלשולים, קוצר נשימה, כאבי מפרקים, יתר לחץ דם וערכי שומנים מוגברים בדם. עם זאת, רק 5% מהמטופלים הפסיקו את הטיפול לצמיתות בשל תופעות לוואי - ולא נרשמו הפסקות קבועות חדשות לאחר 26 החודשים הראשונים לטיפול.
"ממצאי המחקר מדהימים: המחלה נעצרה ונשארה יציבה שבע שנים לאחר תחילת הטיפול, לעומת שלוש שנים בדור הטיפולי הקודם. זאת הפעם הראשונה שאנחנו יכולים לדבר על סרטן ריאה מסוג ALK כמחלה כרונית", אומר ד"ר אגבאריה.
לורביקואה מאושרת בארצות הברית לטיפול בחולים בוגרים עם סרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC שהגידולים שלהם חיוביים ל-ALK. היא קיבלה אישור ביותר מ-80 מדינות ברחבי העולם, בהן אוסטרליה, קנדה, סין, מדינות האיחוד האירופי, יפן, דרום קוריאה - וכאמור, גם בישראל.
