אישה שסבלה משלוש מחלות אוטואימוניות מסכנות חיים לאורך יותר מעשור חזרה לחיים כמעט רגילים לאחר שטיפול תאי שניתן לה הוביל, ככל הנראה, ל"איפוס" של מערכת החיסון שלה.
עוד לפני הטיפול המוצלח, האישה, בת 47, נזקקה לעירויי דם יומיומיים ולטיפול קבוע במדללי דם על מנת להתמודד עם מחלותיה. היא עברה תשעה טיפולים שונים, אך אף אחד מהם לא הוכיח עצמו כיעיל, עד שבשנה שעברה טופלה בבית החולים האוניברסיטאי בארלנגן שבגרמניה.
רק כמה שבועות אחרי הטיפול התאי, הרופאים הבחינו שכל שלוש המחלות הגיבו באופן חיובי ומצבה הרפואי השתפר בצורה דרסטית. לדברי החוקרים, מדובר במקרה ראשון מסוגו בעולם. ב-14 החודשים האחרונים היא נמצאת בהפוגה ללא טיפול, לאחר שכל שלוש המחלות נסוגו, ובמידה רבה גם הצליחה לחזור לחיים רגילים. עם זאת, חשוב לציין כי מדובר בשלב זה בתיאור של מקרה יחיד, שפורסם כ-Case Report בכתב העת הרפואי Med.
פרופ' פביאן מולר, שהוביל את הצוות, אמר כי מהירות התגובה לטיפול ועומק השיפור היו "יוצאי דופן", וכי הטיפול "שיפר משמעותית את איכות חייה של אותה אישה". לדבריו, יש צורך בניסויים קליניים כדי להבין עד כמה השפעת הטיפול מחזיקה לאורך זמן, והאם הוא עשוי להיות יעיל גם נגד מחלות אוטואימוניות נוספות.
האישה סבלה מהפרעת דם נדירה ומסכנת חיים, אנמיה המוליטית אוטואימונית (AIHA), שבמסגרתה מערכת החיסון תוקפת בטעות את תאי הדם האדומים והורסת אותם. בזמן התלקחויות, מטופלים זקוקים לתרופות המדכאות את מערכת החיסון ולעירויי דם סדירים. במקרה שלה, הטיפולים המקובלים כבר הפסיקו לעבוד. "למטופלת כבר לא נותרו אפשרויות טיפול, והיא לא הייתה יכולה להשתחרר מהמחלקה כי נזקקה לעירויי דם מדי יום", אמר מולר.
מלבד האנמיה ההמוליטית האוטואימונית, האישה סבלה משתי מחלות אוטואימוניות נוספות. אחת מהן, טרומבוציטופניה אימונית (ITP), נגרמת כאשר תאי מערכת החיסון הורסים טסיות דם, וכך עולה הסיכון לדימומים. השנייה, תסמונת נוגדני פוספוליפיד (APS), פועלת בכיוון ההפוך ומעלה את הסיכון להיווצרות קרישי דם מסוכנים. שלוש המחלות נקשרו בפעילות חריגה של תאי B, המייצרים נוגדנים שנלחמים בזיהומים.
מאחר שלא נותרו עוד אפשרויות טיפול יעילות, הרופאים הציעו טיפול הקרוי CAR-T, שכבר חולל מהפכה בסוגים מסוימים של סרטן. "CAR-T אלו ראשי תיבות של Chimeric Antigen Receptor (בעברית, קולטן כימרי לאנטיגן)", מסבירה ד"ר עפרת ביאר-כץ, מנהלת היחידה לאימונותרפיה תאית במערך ההמטולוגי בקריה הרפואית רמב"ם. "בגוף יש תאי T, שאלו תאים שהם חלק ממערכת החיסון, וכדי לייצר תאי CAR-T אוספים את התאים הללו מהמטופל. ואז במעבדה, בשיטות של הנדסה גנטית, מהנדסים את התאים האלה ומדביקים להם את ה-CAR, שהוא מן נוגדן או סוג של זרוע שיודעת לזהות את מה שאנחנו מכוונים נגדו. למשל, אם רוצים לתקוף תאים מסוימים, אז עכשיו התאי CAR-T מזהים וצדים את אותם תאים שכיוונו אליהם.
ד"ר עפרת ביאר-כץצילום: הקריה הרפואית רמב"ם"כחלק מהפרוטוקול הקבוע, משתמשים ב-CAR-T בהמטו-אונקולוגיה - הכוונה לגידולים של מערכת הדם, גידולים של מערכת הלימפה, גידולים של מח העצם, וזה כבר נכנס לשגרה ושינה בעצם את הפרוגנוזה של המטופלים האלה. אלו מטופלים שהיו אמורים למות ומצליחים לחיות שנים רבות בלי מחלה, והיא גם לא חוזרת. הם ממש משיגים ריפוי עם הטיפול הזה. ובשנתיים-שלוש שנים האחרונות התחילו לתת את זה גם במסגרת מחלות אוטואימוניות".
הצוות שאב מגופה של האישה תאי דם לבנים ובודד מהם את תאי ה-T, שמסיירים בגוף ומשמידים תאים נגועים או חריגים. לאחר מכן הרופאים הנדסו את אותם תאי T כך שיזהו חלבון בשם CD19, שנמצא על גבי תאי B, והחזירו אותם לגופה בעירוי.
הטיפול פעל במהירות והוביל לחיסול תאי B שהניעו את המחלה. האישה עברה את עירוי הדם האחרון שלה שבוע בלבד אחרי הטיפול, וכעבור שבועיים כבר התחזקה מספיק כדי לבצע פעולות יומיומיות. כשלושה שבועות לאחר הטיפול, רמת ההמוגלובין שלה כבר הוכפלה וחזרה לטווח תקין. גם רמות הנוגדנים האנטי-פוספוליפידיים ירדו בהדרגה ונשארו שליליות, וספירת הטסיות התייצבה. במקביל, מערכת החיסון שלה הפסיקה לתקוף את כדוריות הדם האדומות וכל המדדים השתפרו כחלק מכך. כשחזרו תאי B חודשים לאחר מכן, הם היו כמעט כולם תאים נאיביים, ממצא שעשוי להעיד כי הטיפול "איפס" את מערכת החיסון. "אם בעתיד נתחיל לטפל בשלב מוקדם יותר של המחלה, נוכל לעצור את ההתפתחות שלה, למנוע פגיעה באיברים ולתת למטופלים את החיים שלהם בחזרה", ציין מולר.
"כחלק מהפרוטוקול הקבוע, משתמשים ב-CAR-T בהמטו-אונקולוגיה - הכוונה לגידולים של מערכת הדם, גידולים של מערכת הלימפה, גידולים של מח העצם, וזה כבר נכנס לשגרה ושינה בעצם את הפרוגנוזה של המטופלים האלה. אלו מטופלים שהיו אמורים למות ומצליחים לחיות שנים רבות בלי מחלה, והיא גם לא חוזרת"
על פי המאמר, ספירת הכדוריות הלבנות של האישה הייתה נמוכה גם חודשים אחרי הטיפול ומדדים נוספים חרגו מעט מהנורמה, אך החוקרים סבורים שהדבר עשוי לנבוע משנים של טיפולים קודמים.
"שקית קטנה של תאי קסם"
"ב-2019-2018, כשהתחלנו לתת טיפול ב-CAR-T, היינו חוששים לתת את הטיפול הזה למטופל עם מחלה אוטואימונית וסרטן, כי היינו חוששים להדליק את מערכת החיסון שלו, אבל מסתבר שזה הפוך", מבהירה ד"ר ביאר-כץ. "מסתבר שכשאתה לוקח את התאי CAR-T האלה, אתה מחזק את מערכת החיסון נגד עצמה. המנגנון של אותן מחלות אוטואימוניות הוא שהגוף תוקף את עצמו; ברוב המחלות הללו יש תאים מסוימים של מערכת החיסון, שנקראים תאי B, והם מפרישים נוגדנים שעושים את כל הבלגן ויוצרים דלקת מוגברת. וה-CAR-T, תאי T שמהונדסים גנטית, מטרתם לזהות ולחסל אותם.
"אחרי שאנחנו מחסלים למטופל את תאי ה-B, הדלקת נרגעת ואין כבר אפקט של דלקת מוגברת, המחלה האוטואימונית נעלמת ולאט לאט גדלים להם תאי B חדשים שהם שונים מתאי ה-B הקודמים. אפשר ממש לקרוא לזה 'ריסט' של מערכת החיסון. לכמה זמן זה יימשך והאם המחלה האוטואימונית תחזור? את זה אף אחד לא יודע".
3 צפייה בגלריה
"לכמה זמן זה יימשך והאם המחלה האוטואימונית תחזור? את זה אף אחד לא יודע"
(צילום: shutterstock)
ד"ר ביאר-כץ טוענת שאכן מדובר ב"עידן חדש" והתוצאות עד כה משביעות רצון ואופטימיות, אך צריך להיות זהירים ולהמשיך במחקרים לפני שמדברים על מהפכה של ממש. "חשוב לציין שהניסיון הגדול שלנו הוא בעיקר עם חולים במחלות אונקולוגיות, ויש כל מיני תופעות לוואי מאוחרות, כמו זיהומים ודיכוי חיסוני, שנמשך לאורך זמן, ומחלות סרטן חדשות שמופיעות. ואנחנו אף פעם לא יודעים אם זה בגלל הכימותרפיה שהם קיבלו קודם או שאלו תופעות שקשורות ל-CAR-T, כך שבשורה התחתונה צריך עוד מחקרים כדי לראות ולעקוב אחרי החולים האלה ולהבין מהן תופעות הלוואי ארוכות הטווח, ספציפית באוכלוסייה הזאת של המחלות האוטואימוניות. חשוב לעשות את זה בצורה חכמה ולהבין שכרגע זה עדיין במסגרת מחקר לפני שיתחילו לתת CAR-T לכל בן אדם".
ואיפה ישראל עומדת מבחינת טיפולים ב-CAR-T?
"אנחנו ממש בחזית בתחום הזה. יש פה ממש תיירות מרפא - אנשים מגיעים לקבל CAR-T, גם כזה שמיוצר בחברות תרופות וגם אלו שמיוצרים אין האוס, למשל בשיבא או בהדסה. ואם אני מסתכלת על סל התרופות שלנו, אנשים שאני מדברת איתם בכנסים בשוק שיש לנו את זה, כל טיפולי ה-CAR-T מאושרים, אפילו שזה טיפול כל כך יקר. וזה חריג מאוד ברמה העולמית".
אצלנו כבר השתמשו ב-CAR-T כדי לטפל במחלות אוטואימוניות?
"בהחלט כן. יש לנו מחקרי CAR-T של חברות תרופות וכמה מרכזים בארץ, כולל רמב"ם, שותפים למחקרים האלה. וממש לאחרונה נתנו לילד עם מחלה אוטואימונית את הטיפול. והוא הגיב טוב ועבר את זה בבטחה. וכדאי לציין שבשיבא הם מייצרים לבד CAR-T ונותנים באינדיקציות שונות של מחלות אוטואימוניות. למטופלים אני אומרת שהם הולכים לקבל שקית קטנה של תאי קסם".
