מינון יומי נמוך של אספירין עשוי לשנות את הדרך שבה מטופלים עם סרטן המעי הגס מנוהלים לאחר ניתוח – כך עולה מתוצאות ניסוי קליני שפורסם ב-New England Journal of Medicine. מדובר במחקר ראשון מסוגו שמספק נתונים אקראיים מבוקרי-פלצבו על ההשפעה של אספירין לאחר ניתוח, בקרב חולים עם מוטציות גנטיות מסוימות.
כ-2 מיליון בני אדם מאובחנים מדי שנה בסרטן המעי הגס ברחבי העולם. למרות התקדמות בניתוחים, כימותרפיה ורדיותרפיה – הסיכון לחזרת המחלה נותר גבוה אם תאים סרטניים נשארים בגוף. שיעורי המחלה עולים גם בקרב צעירים מתחת לגיל 50, כאשר הגורמים האפשריים כוללים תזונה עתירת מזון מהיר ומעובד (ג'אנק פוד), השמנת יתר, חוסר פעילות גופנית ורעלנים שמיוצרים על ידי חיידקי המעי.
1 צפייה בגלריה
אספירין במינון נמוך מפחית ביותר מ-50% את הסיכון לחזרת סרטן המעי הגס עם מוטציות גנטיות
(צילום: shutterstock)
פרופ' רוית גבע, מנהלת המכון האונקולוגי, מנהלת המרכז לגידולי מערכת העיכול ויחידת המחקר במרכז הרפואי איכילוב, מסבירה כי "סרטן המעי הגס הוא מהשכיחים בישראל: כ-250 עד 260 מקרים חדשים בכל חודש (כ-3,000 לשנה). בקרב מי שעברו ניתוח לסרטן מעי גס או רקטום בשלבים מוקדמים–בינוניים (ללא גרורות), אם בגידול נמצא שינוי גנטי במסלול PI3K – שנמצא בערך אצל אחד מכל שלושה – הסיכון לחזרת המחלה קיים גם אחרי טיפול מונע, בדרך כלל כימותרפיה או טיפול קרינתי".
לדבריה, מדובר במחקר גדול ובעל חשיבות, שמציע אפשרות ממשית לתוספת טיפולית עבור קבוצת חולים לא קטנה. "האתגר כעת הוא להבין כיצד ניתן ליישם את הממצאים בפועל", מציינת פרופ' גבע.
נתוני המחקר: ירידה של יותר מ-50% בחזרת המחלה
הניסוי נערך במתכונת מחמירה של סמיות כפולה, כלומר מצב שבו גם החולים וגם הרופאים שטיפלו בהם לא ידעו מי מקבל אספירין ומי פלצבו (תרופת דמה) – כדי למנוע הטיות בציפיות או בהערכת התוצאות. בסך הכול השתתפו בו כ-3,500 חולים שעברו ניתוח להסרת גידולי מעי בארבע מדינות סקנדינביה: שבדיה, נורבגיה, דנמרק ופינלנד.
פרופ' רוית גבעצילום: ליאור צור, דוברות איכילוב מתוך כלל המשתתפים, ל-2,980 בוצעה בדיקה גנטית, ו-1,103 מהם – כ-37% – נמצאו עם שינויים במסלול גנטי בשם PI3K, הקשור להתפתחות סרטן המעי. בתוך קבוצה זו זוהו שני סוגי מוטציות עיקריים: מוטציות נפוצות בגן PIK3CA (המכונות "Hotspot"), וכן שינויים נוספים בגנים אחרים במסלול – PIK3CA, PIK3R1 או PTEN.
החולים חולקו באקראי לשתי קבוצות: חלקם קיבלו מדי יום 160 מ"ג אספירין, והיתר פלצבו (תרופת דמה), במשך שלוש שנים. התוצאות הראו שאצל חולים עם המוטציות המרכזיות (קבוצה A) הסרטן חזר אצל 7.7% בלבד מהמטופלים שנטלו אספירין, לעומת 14.1% מהמטופלים שקיבלו פלצבו. בקרב חולים עם שינויים גנטיים אחרים (קבוצה B), הנתונים היו דומים – 7.7% מול 16.8%. בנוסף, שיעור ההישרדות ללא מחלה לאחר שלוש שנים היה גבוה יותר בקבוצות שקיבלו אספירין: 88.5% מול 81.4% בקבוצה A, ו-89.1% מול 78.7% בקבוצה B.
"את המוטציה מזהים באמצעות בדיקת פתולוגיה מולקולרית (NGS) על רקמת הגידול, הנבחנת בדגימה שנלקחה בניתוח", מסבירה פרופ' גבע. במחקר הנוכחי שפורסם לאחרונה, מטופלים שבגידול שהוצא מהם נמצאה המוטציה המתאימה קיבלו טבליית אספירין במינון נמוך (160 מ"ג ליום) במשך שלוש שנים לאחר הניתוח – בנוסף לטיפול הסטנדרטי – או פלצבו. הטיפול באספירין צמצם בכמחצית את הסיכון לחזרת הסרטן בתוך שלוש שנים".
עם זאת, מציינת פרופ' גבע, החוקרים מדגישים שאספירין אינו מתאים לכל אחד: יש לשקול את התועלת מול סיכוני דימום ובעיות במערכת העיכול, ורק לאחר אימות שינוי גנטי מתאים בגידול ובייעוץ עם הרופא המטפל.
מנגנון הפעולה ותופעות לוואי
לפי החוקרים, אספירין מגן מפני חזרת סרטן באמצעות דיכוי דלקת, התערבות במסלול PI3K והפחתת פעילות טסיות הדם, שיכולות להסתיר תאים סרטניים ממערכת החיסון. עם זאת, התרופה אינה חפה מסיכונים: 16.8% מהחולים שקיבלו אספירין חוו תופעות לוואי חמורות לעומת 11.6% בקבוצת הפלצבו. ב"גרדיאן" דווח כי ארבעה מטופלים בניסוי חוו אירועים קשים שיוחסו לאספירין – בהם תגובה אלרגית, דימום במערכת העיכול ודימום מוחי – ואחד מהם מת.
"אני חושבת שזה ישנה את הפרקטיקה הקלינית", אמרה פרופ' אנה מרטלינג, שהובילה את ניסוי ALASCCA במכון קרולינסקה בשטוקהולם, כך דווח ב"גרדיאן". לדבריה, בקרב החולים עם המוטציות, הסיכון לחזרת המחלה ירד ביותר מ-50%.
ד"ר קתרין אליוט, מנהלת המחקר ב-Cancer Research UK, הוסיפה בריאיון ל"גרדיאן": "יש עדויות גוברות לכך שבקבוצות מסוימות של אנשים, מינון נמוך של אספירין יכול להעניק הגנה מפני סרטן המעי. ניסוי אחר (CaPP3), שמומן על ידינו, הראה תוצאה דומה אצל אנשים עם תסמונת לינץ' – מצב תורשתי שמעלה את הסיכון לסרטן המעי ולסוגי סרטן נוספים. נדרשים מחקרים גדולים נוספים כדי לוודא מי בדיוק יפיק תועלת מהטיפול הזה".
