תרופה לאלצהיימר שמשפיעה בצורה שונה על גברים ונשים: מחקר חדש שנערך בפקולטה למדעי הרפואה והבריאות באוניברסיטת תל אביב, ופורסם בכתב העת היוקרתי Translational Psychiatry מבית Nature, גילה כי נשים וגברים מגיבים אחרת לשימוש בתרופה ניסיונית למחלות נוירודגנרטיביות כמו אלצהיימר, המתאפיינות בהצטברות פתולוגית של החלבון טאו (טאופתיה) בתאי העצב במוח.
הרעיון למחקר נולד במהלך סדרת מחקרים שערכנו בשנים האחרונות, בהם הבחנתי בהבדלים משמעותיים בין התוצאות עבור זכרים לעומת נקבות, הן בחיות מעבדה והן בבני אדם. במחקר הראשון שבו הופרדו התוצאות לגברים ונשים התמקדנו במחלה הנוירודגנרטיבית PSP - Progressive Supranuclear Palsy. במחלה זו הפתולוגיה המובילה היא טאופתיה.
במסגרת המחקר שערכתי בשיתוף עם הסטודנטים אלכסנדרה לובינצבה וג'ייסון בלאט, השתמשנו בתרופה הניסיונית שהומצאה במעבדתי, שנקראת דוונטייד (Davunetide), המבוססת על מקטע של החלבון ADNP החיוני ליצירה ותפקוד המוח. החלבון התגלה בעבר במחקרים קודמים שביצענו במעבדה.
יעילותה של התרופה הניסיונית שמגנה מפני טאופטיה במערכות מודל נבחנה עד היום בסדרת ניסויים עבור מגוון מחלות – מאלצהיימר ועד אוטיזם. במחקר הנוכחי ביצענו ניתוח נתונים של ממצאי הניסויים הקליניים מהעבר – עם הפרדה בין גברים לנשים.
במחקר הנוכחי ביצענו ניתוח נתונים נפרד בנשים ובגברים של ממצאים שהתקבלו בעבר מניסוי קליני באנשים מבוגרים עם הפרעות קלות בזיכרון המעידות על סיכון למחלת אלצהיימר, שהיא הטאופתיה הנפוצה ביותר.
הניסוי בחן יכולות של זיכרון קצר חזותי ומילולי בקרב 144 נבדקים מבוגרים, 76 נשים ו-68 גברים. במשך שלושה חודשים טופלו המשתתפים בכל יום בתרסיס לאף של התרופה הניסיונית דוונטייד, ויכולותיהם נבדקו לכל אורך התקופה וגם חודש לאחר הפסקת מתן התרופה.
"הממצאים שלנו מעידים שבתהליך המורכב של פיתוח תרופות חשוב להתייחס בנפרד לגברים ולנשים – במחלות בכלל ובמחלות של המוח בפרט"
בניתוח הסטטיסטי הנפרד, שביצענו לאחרונה, נמצאה יעילות גבוהה בשיפור הזיכרון החזותי אצל גברים – שיפור של 20 אחוזים בממוצע לעומת התפקוד בתחילת הטיפול, ושיפור של 80 אחוזים במינון גבוה פי שישה, שמעיד על פעילות תלוית מינון ומחזק את הממצאים. בנשים, עקב מתן התרופה במינון הגבוה, מצאנו שיפור של כעשרה אחוזים בממוצע בזיכרון הקשב המילולי וגם ירידה בחרדה, לעומת ירידה קלה בזיכרון המילולי בנשים שקיבלו תרופת דמה.
בנוסף, בניתוח הנתונים שביצענו לפני כשנה במחלה הנוירודגנרטיבית הסופנית PSP, מצאנו שמצבן של נשים בקבוצת הביקורת (פלסבו) הידרדר מהר יותר (במשך שנת הניסוי) בהשוואה לגברים בקבוצה זו; לעומת זאת, בנשים שקיבלו דוונטייד, התרופה הניסיונית עיכבה את ההידרדרות באופן משמעותי, הגנה על המוח ואף הפחיתה תסמיני דיכאון, כל זאת בהתאמה למנגנון הפעולה ואנחנו ממשיכים בפיתוח.
ד"ר רונן קרייזמן, מנכ"ל חברת רמות ששותפה למחקר, הוסיף: "תוצאות מחקר זה פותחות צוהר לתקופה חדשה בפיתוח תרופות, תקופה שבה המגדר מהווה משתנה מרכזי בתכנון הניסויים הקליניים ובפיתוח התרופות עצמן. ברמות, אנו גאים לתמוך במחקרים פורצי דרך כגון זה, אשר מרחיבים את גבולות הרפואה ומאפשרים פיתוח טיפולים חדשניים למחלות קשות".
לסיכום, הממצאים שלנו מעידים שבתהליך המורכב של פיתוח תרופות חשוב להתייחס בנפרד לגברים ולנשים – במחלות בכלל ובמחלות של המוח בפרט. אנחנו נמשיך לפתח ואת התרופה דוונטייד ואת יעילותה עבור אוכלוסיות שונות ומגוון מחלות (כולל מחלת מוח התפתחותית/ניווניות כמו תסמונת ADNP (שבה מצאנו טאופתיה בגיל צעיר), תוך מתן תשומת לב לשוני בין המינים.
גילוי נאות:
המחקרים המתקדמים בתרופה דוונטייד מתבצעים באמצעות החברה Therapeutics ExoNavis תחת חוזה רישוי בלעדי מרמות, חברת המסחור של אוניברסיטת תל אביב, ובשיתוף עם פרופסור גוזס כסגנית נשיא לפיתוח תרופות בחברה.
פרופ' אילנה גוזס היא מהמחלקה לגנטיקה מולקולרית של האדם וביוכימיה בבית הספר לרפואה ומבית הספר סגול למדעי המוח באוניברסיטת תל אביב