ה-FDA (מנהל המזון והתרופות בארה"ב) אישר אמש (שישי) את התרופה הפקלודקס (Hepcludex) לטיפול בהפטיטיס D כרונית, ושם קץ לעשורים שבהם לא הייתה לחולים שום אפשרות לטיפול אחר מאושר רק להתוויה זו. התרופה אושרה זה מכבר לשימוש באירופה במינון נמוך יותר.
התרופה, שניתנת בזריקה ופותחה על ידי חברת גיליאד סיינסיס, היא הטיפול האנטי-נגיפי הראשון שאישר ה-FDA למחלה שמוגדרת כצורה החמורה ביותר של דלקת כבד נגיפית. התרופה מעכבת את הקולטן לנגיפי HBV ו-HDV (הפטיטיס B והפטיטיס D). היא נבחנה בכמה מחקרים קליניים שהוכיחו ששימוש ממושך בה מדכא את שכפול HDV, מוביל לשיפור במדדי דלקת כבד כרונית ואף לנסיגה בהצטלקות הכבד באחוז ניכר מהחולים. עם זאת, הפסקת הטיפול מובילה להישנות המחלה ברוב המקרים. מניית גיליאד הגיבה בזינוק חד של כ-3% לאחר פרסום הבשורה.
3 צפייה בגלריה
אישור ראשון מסוגו של ה-FDA לתרופה נגד הפטיטיס D
(צילום: SewCreamStudio / shutterstock)
להפטיטיס D מאפיין ייחודי ומסוכן: מדובר בנגיף לוויין - הקטן ביותר הידוע שמדביק בני אדם - שאינו מסוגל להדביק תאים ללא הפטיטיס B, שמספקת לו את חלבוני המעטפת שבלעדיהם אינו יכול לחדור לתאי הכבד. כלומר, חולי הפטיטיס D מתמודדים בו-זמנית עם שתי מחלות כבד נגיפיות שונות, כל אחת עם דרישות מעקב ומורכבות טיפולית משלה. גורמי הסיכון להדבקה כוללים יחסי מין לא מוגנים, שימוש בסמים בהזרקה וחשיפה תעסוקתית לדם (למשל, של עובדי רפואה). חיסון נגד הפטיטיס B - שקיים כבר עשרות שנים - מגן גם מפני הפטיטיס D.
ההדבקה הכפולה מסוכנת בהרבה מהפטיטיס B לבדה: המחלה מתקדמת מהר לשחמת כבד, סרטן כבד ואי-ספיקת כבד, ושיעורי התמותה בקרב חולים עם שחמת יכולים להגיע ל-50% בתוך חמש שנים. בעולם מוערך כי לפחות 12 מיליון איש חיים עם הדבקה כפולה. בארצות הברית לבדה חיים בין 40 אלף ל-80 אלף נשאים.
"הפקלודקס היא התרופה הראשונה שאושרה לטיפול אנטי-נגיפי במחלת הפטיטיס D מזה שלושה עשורים", אומרת פרופ' זיו בן-ארי, מנהלת מרכז מצוינות לרפואת הכבד באסותא מרכזים רפואיים. "היא מפחיתה את העומס הנגיפי באופן משמעותי אצל כ-58% מהמטופלים, והיא בעלת בטיחות גבוהה. זו בשורה חשובה מאוד לחולים בישראל שזקוקים לה".
פרופ' זיו בן-ארי: "דלקת נגיפית בכבד על רקע הפטיטיס D היא המחלה הנגיפית החמורה ביותר, שמתקדמת במהירות אצל 70% מהחולים בתוך 10-5 שנים לשחמת הכבד - וסיבוכיה כוללים סרטן כבד"
לדבריה, "דלקת נגיפית בכבד על רקע הפטיטיס D היא המחלה הנגיפית החמורה ביותר, שמתקדמת במהירות אצל 70% מהחולים בתוך 10-5 שנים לשחמת הכבד - וסיבוכיה כוללים סרטן כבד". היא מספרת על המצוקה בטיפול בחולים שנדבקו בנגיף עד כה: "עד לאישורה של התרופה לא היה טיפול אנטי-נגיפי יעיל. בעבר נעשה שימוש בזריקות פגינטרפרון (אינטרפרון), שיעילות הטיפול שלהן הייתה מוגבלת והן גרמו לתופעות לוואי קשות - וכיום אינן זמינות. ולמעשה, אין כיום מה להציע לחולים".
פרופ' זיו בן אריצילום: גדי סיארה ד"ר אירה ג'ייקובסון מבית הספר לרפואה "גרוסמן" באוניברסיטת ניו יורק (NYU) אומרת, כי "עבור המטופלים, אבחנה של הפטיטיס D משמעה ניהול של שתי מחלות כבד נגיפיות נפרדות, כשכל אחת מהן תורמת להתקדמות המחלה, לעומס הניטור ולמורכבות הטיפולית", הסבירה, "האישור של הפקלודקס מהווה התקדמות קריטית ובעלת פוטנציאל לשנות את מהלך המחלה ההרסנית הזו עבור חולי הפטיטיס D בארצות הברית".
מנגנון חדש: התרופה שחוסמת כניסה
הפקלודקס שייכת לקבוצה חדשה לחלוטין של תרופות - מעכבי כניסה (entry inhibitors). היא פועלת על ידי חסימת כניסת שני הנגיפים - הפטיטיס D וגם הפטיטיס B - לתאי הכבד, ובכך מאטה את התפשטות ההדבקה. מדובר בזריקה תת-עורית שניתנת אחת ליום במינון 8.5 מ"ג.
האישור התבסס על ניסוי קליני מבוקר בשלב 3 שנקרא MYR301, שנערך ב-19 מרכזים רפואיים בחמש מדינות - ארצות הברית, גרמניה, איטליה, שבדיה ורוסיה - ובו השתתפו 150 חולים בגילי 65-18. המשתתפים חולקו אקראית לשתי קבוצות: קבוצת טיפול מיידי שקיבלה את התרופה לאורך 144 שבועות, וקבוצת ביקורת שעברה תקופת תצפית של 48 שבועות לפני שגם היא החלה בטיפול.
3 צפייה בגלריה
הפטיטיס D, דלקת כבד נגיפית עם פוטנציאל קטלני
(צילום: Corona Borealis Studio / shutterstock)
המדד העיקרי שנבחן היה תגובה משולבת - ירידה משמעותית בעומס הנגיפי וירידה לנורמה של אנזימי הכבד (ALT). לאחר 48 שבועות השיגו 48% מהמטופלים שקיבלו הפקלודקס תגובה משולבת זו, לעומת 2% בלבד בקבוצת הביקורת. שיעור החולים שבהם הנגיף הפך ללא ניתן לגילוי עלה בהתמדה ככל שהטיפול נמשך: 20% לאחר 48 שבועות, 36% לאחר 96 שבועות, ו-50% לאחר 144 שבועות. הניסוי כלל גם מדידות אלסטוגרפיה - בדיקת הדמיה שמודדת את קשיחות הכבד כסמן לפיברוזיס (הצטלקות) - כמדד משני להערכת השפעת התרופה על מצב הכבד לאורך זמן.
חשוב לציין כי האישור ניתן על בסיס מדדים וירולוגיים וביוכימיים, ושיפור ישיר ומוכח בתוצאות הקליניות - כלומר טרם הוכח בניסוי זה אם התרופה מאריכה חיים או מעכבת סיבוכי כבד.
אישור במסלול מואץ
ה-FDA הוסיף להפקלודקס אזהרת קופסה שחורה (black box warning) - האזהרה החמורה ביותר שבסמכותו - ולפיה הפסקת הטיפול עלולה לגרום להתלקחות חמורה ואקוטית של הפטיטיס D וגם הפטיטיס B, עם סיכון לפגיעה קשה בתפקוד הכבד. מטופלים שמפסיקים את הטיפול מחויבים לפיכך במעקב רפואי צמוד לאורך לפחות שישה חודשים, שכולל בדיקות מעבדה ומדידת עומס נגיפי. תופעות הלוואי השכיחות כוללות תגובות במקום ההזרקה, כאבי ראש, כאבי בטן, עייפות וגרד. כמו כן דווחו תגובות רגישות יתר, כולל תגובה אנפילקטית חמורה.
3 צפייה בגלריה
החולים מתמודדים עם הדבקה כפולה בשני נגיפים. אילוסטרציה
(צילום: Explode / shutterstock)
ה-FDA אישר את הפקלודקס במסגרת מסלול האישור המואץ (Accelerated Approval), המיועד לתרופות לטיפול במחלות חמורות עם מעט חלופות טיפוליות. לתרופה הוענקו גם ייעוד תרופת פריצת דרך (Breakthrough Therapy Designation) וייעוד תרופה יתומה (Orphan Drug Designation). גיליאד התחייבה בפני ה-FDA לקיים ניסוי ארוך טווח שיבסס את התועלת הקלינית המלאה, וניסוי זה כבר יצא לדרך.
האישור האמריקני מגיע כאמור שלוש שנים לאחר שהאיחוד האירופי אישר גרסה במינון נמוך יותר - 2 מ"ג - לחולים ביבשת. "האישור מהווה אבן דרך היסטורית לחולי הפטיטיס D בארצות הברית", אמר ד"ר דיטמר ברגר, מנהל הרפואה הראשי של גיליאד. "הוא משקף שנים של עבודה מדעית קפדנית ומחויבות ל-FDA, ויוצר כעת הזדמנות לשנות את מהלך המחלה עבור המטופלים".
בישראל, יש כמה חולים שמקבלים את התרופה כטיפול חמלה והיא תוגש שוב לסל התרופות - הפעם עם אישור FDA.
