חיסוני mRNA לקורונה, שזכו לקרדיט על הצלת רבים במהלך המגפה, עשויים להועיל לחולי סרטן בדרך בלתי צפויה: הם כמעט מכפילים את משך ההישרדות החציונית של חולים שמטופלים באימונותרפיה. כך עולה ממחקר רטרוספקטיבי חדש של חוקרים ממרכז הסרטן ע"ש מ.ד. אנדרסון (MD Anderson) באוניברסיטת טקסס ומאוניברסיטת פלורידה.
המחקר, שראה אור באחרונה בכתב העת Nature, הוצג בכנס האונקולוגיה האירופי ESMO שננעל בברלין לפני שבוע. החוקרים בחנו את הרשומות הרפואיות של יותר מאלף חולים שכבר החלו טיפול אימונותרפי מאושר לסרטן ריאות מתקדם מסוג "תאים לא קטנים" (Non-Small Cell Lung Cancer, או בקיצור NSCLC) ומלנומה (סרטן העור).
3 צפייה בגלריה
ההשפעה שלא הכרנו של חיסוני קורונה על חולי סרטן שעוברים אימונותרפיה. אילוסטרציה
(צילום: shutterstock)
בקרב כ-900 חולי סרטן ריאות מתקדם שטופלו ב-MD Anderson, אלה שקיבלו חיסוני קורונה תוך 100 יום מתחילת הטיפול האימונותרפי הגיעו להישרדות חציונית של 37.3 חודשים, לעומת 20.6 חודשים בקרב אלה שלא חוסנו. חולים עם מלנומה גרורתית הראו אף הם שיפור בהישרדות כשחוסנו.
כאמור, בשלב זה מדובר בתוצאות מחקר רטרוספקטיבי - כלומר, מחקר שמתבסס על נתונים שכבר נאספו בעבר ולא תוצאה של ניסוי שבו לחוקרים יש השפעה על המשתנים וקבוצת פלצבו שמקבלת תרופת דמה. "הנתונים האלה מרגשים להפליא, אבל הם צריכים להיות מאושרים בניסוי קליני שלב 3", אמר ד"ר אדם גריפין, המחבר הראשי של המחקר. גריפין, שעבד על הפרויקט באוניברסיטת פלורידה וכיום משמש רופא בכיר ברדיולוגיה-אונקולוגית ב-MD Anderson, ציין שהתכנון לניסוי קליני שלב 3 נמצא בעיצומו.
ד"ר אדם גריפין: "החלק המרגש באמת במחקר שלנו הוא שהוא מצביע על האפשרות שלחיסונים זמינים בהיקף רחב ובעלות נמוכה יש פוטנציאל לשפר דרמטית את היעילות של טיפולים חיסוניים מסוימים"
הגילוי שחיסוני mRNA גורמים לתגובה חזקה של מערכת החיסון צמח ממחקר שערך גריפין במהלך לימודי הדוקטורט שלו באוניברסיטת פלורידה במעבדתו של ד"ר אליאס סיור. תוך כדי פיתוח חיסוני סרטן מותאמים אישית מבוססי mRNA לגידולי מוח, גריפין וסיור גילו שחיסוני mRNA אימנו את מערכת החיסון לחסל תאי סרטן, גם כשה-mRNA לא כוון ישירות נגד הגידולים.
"הרצנו ניסוי שנועד להראות כמה חשוב שנעשה חיסון חדש שיתאים להרכב הספציפי של כל גידול", סיפר ד"ר גריפין ל"וושינגטון פוסט". "ההלם הגיע כשבחנו את התגובה של חיסוני הביקורת. זה היה בדיוק ההפך ממה שציפינו שיקרה". לדבריו, "החלק המרגש באמת במחקר שלנו הוא שהוא מצביע על האפשרות שלחיסונים זמינים בהיקף רחב ובעלות נמוכה יש פוטנציאל לשפר דרמטית את היעילות של טיפולים חיסוניים מסוימים".
"RNA קדם ל-DNA אבולוציונית, אז תאים לא אוהבים RNA מהעולם החיצוני שנכנס פנימה", הסביר ד"ר סיור, "כשזה קורה, זה מפעיל את כל האזעקות של הגוף האנושי. אותות ה-911 (מוקד מצוקה) שאנחנו בצרה".
3 צפייה בגלריה
חולי סרטן שעברו אימונותרפיה הפיקו תועלת מחיסוני mRNA נגד קורונה. אילוסטרציה
(צילום: shutterstock)
מדענים משני המוסדות ערכו ניסויים במעבדה עם מודלים של עכברים, ומצאו שכאשר טיפול אימונותרפי שולב עם חיסון mRNA, השילוב האט את צמיחת הגידול. תאי הסרטן מגיבים בייצור חלבון PD-L1, שמשמש כמנגנון הגנה נגד תאי חיסון. למרבה המזל, במהלך טיפולי אימונותרפיה מופעלים "מעכבי checkpoint" חיסוניים שחוסמים PD-L1. במילים אחרות: התרופות האימונתרפיות אינן הורגות תאי סרטן ישירות, אלא משחררות את "המעצורים" (נקודות בקרה) של מערכת החיסון, ובכך מאפשרות לה לזהות תאי סרטן ולהילחם בהם ביעילות.
הממצאים מגיעים בזמן מאתגר למחקר בחיסוני mRNA. לפני כחודשיים הודיע שר הבריאות האמריקני רוברט פ. קנדי ג'וניור שהממשל מפסיק מימון של כמעט חצי מיליארד דולר לפיתוח חיסוני mRNA.
בתגובה למחקר החדש, מסר משרד הבריאות האמריקני ל-AP: "יחס הסיכון-תועלת של חיסון נגד קורונה באנשים מתחת לגיל 65 הוא החיובי ביותר עבור אלה שנמצאים בסיכון מוגבר לקורונה חמורה, כולל קבוצות כמו חולי סרטן מתקדם שנותחו במחקר זה".
"זה לא בלתי צפוי. אפשר לצפות שעוד נתונים יתפרסמו", אמרה פרופ' קטלין קריקו, זוכת פרס נובל לרפואה 2023 על עבודתה בפיתוח חיסוני mRNA. קריקו, שלא הייתה מעורבת במחקר, ציינה שיש כ-150 ניסויים קליניים של חיסוני mRNA מתנהלים ברחבי העולם. ג'ף קולר, פרופ' לביולוגיה של RNA באוניברסיטת ג'ונס הופקינס, אומר ש-mRNA "הוא מוצר טבעי של הגוף האנושי. ה-mRNA שלך מיוצר על ידי הגוף מיליוני פעמים ביום, והוא מסתגל להפליא".
נציין כי ישראל החליפה את החיסונים נגד קורונה. מהחודש הבא, החיסונים הזמינים בקופות החולים יהיו מתוצרת נובהווקס – חיסון שבו לוקחים את חלבון הספייק של נגיף הקורונה ומייצרים אותו במעבדה. אחרי ההזרקה הגוף מזהה את החלבון כגורם זר ולומד להילחם בו. מדובר בחיסונים שפועלים בטכנולוגיה אחרת מחיסוני הקורונה שניתנו עד כה בישראל, שפועלים בטכנולוגיית mRNA.
שאלות ותשובות על המחקר החדש
איך התגלה הקשר בין חיסוני קורונה לשיפור בטיפול בסרטן?
הגילוי החל ב-2016 במעבדה באוניברסיטת פלורידה, שם חוקרים פיתחו חיסוני mRNA מותאמים אישית לגידולי מוח. באופן מפתיע, גם חיסוני הביקורת, שלא כוונו נגד הגידול יצרו תגובה חיסונית חזקה. כשחיסוני הקורונה אושרו, החוקרים ראו בכך הזדמנות לבדוק את ההשערה שלהם על חולי סרטן.
האם כל חיסון יעיל באותה המידה על חולי סרטן שקיבלו אימונותרפיה?
לא. רק חיסוני mRNA - פייזר (BNT162b2) ומודרנה (mRNA-1273) - הראו את האפקט החיובי. חיסונים מסורתיים כמו חיסון נגד שפעת או דלקת ריאות לא השפיעו על ההישרדות.
מתי צריך לקבל את החיסון ביחס לאימונותרפיה?
המחקר מצא שהיעילות המרבית נצפתה כשהחיסון ניתן בטווח של 100 יום מתחילת האימונותרפיה. לא משנה אם מדובר במנה ראשונה, שנייה או בוסטר.
3 צפייה בגלריה
אימונותרפיה משחררת "מעצורים" של מערכת החיסון ומאפשרת לתאי T לתקוף ביעילות רבה תאים סרטניים. אילוסטרציה
(צילום: shutterstock)
באילו סוגי סרטן נרשם שיפור בשרידות חולים בעקבות החיסון?
המחקר בדק סרטן ריאות מסוג "תאים לא קטנים" ומלנומה גרורתית. באופן מעניין, השיפור המשמעותי ביותר נצפה דווקא בחולים עם גידולים "קרים" - כלומר כאלה עם ביטוי נמוך של PD-L1 שבדרך כלל לא מגיבים היטב לאימונותרפיה. אצלם נצפה שיפור של פי חמישה בהישרדות לשלוש שנים.
האם חיסוני mRNA יעילים באותה המידה גם עם כימותרפיה?
לא. החולים שקיבלו כימותרפיה ללא אימונותרפיה לא הראו שיפור בהישרדות מהחיסון.
מה השלב הבא?
ניסוי קליני רנדומלי רב-מרכזי (ניסוי רפואי שמתבצע ביותר ממרכז רפואי אחד) בשלב 3 נמצא בשלבי תכנון כדי לאשר את הממצאים ולקבוע אם חיסוני mRNA נגד קורונה צריכים להיות חלק מהטיפול הסטנדרטי לחולים המקבלים אימונותרפיה. החוקרים מקווים להתחיל לגייס חולים עד סוף השנה.
האם זה אומר שחיסוני mRNA הם התרופה לסרטן?
"אני לא אומר שזה התרופה לסרטן", הבהיר ד"ר סיור ל"וושינגטון פוסט". "אני אומר שזה כלי שיכול לאפשר לנו לשפר באופן ניכר את התגובה לאימונותרפיה. מדי יום מתים מאות חולי סרטן למרות טיפולי checkpoint inhibitors (סוג של אימונותרפיה)".
מי מימן את המחקר?
המחקר מומן על ידי המכון הלאומי לסרטן בארה"ב וכמה קרנות.
