קים קלייסטרס האגדית (37), שבכלל לא מדורגת וקיבלה כרטיס חופשי, הודחה בסיבוב הראשון באליפות ארה"ב על-ידי יקתרינה אלכסנדרובה הרוסייה (29 בעולם) - 3:6, 7:5, 6:1.
הבלגית, שדורגה בשיאה במקום הראשון וזכתה שלוש פעמים בטורניר בניו יורק, לא השתתפה בגראנד סלאם מאז אליפות ארה"ב אי-שם ב-2013, אז הודחה בסיבוב השני. למעשה היא חזרה לפעילות בפברואר האחרון והספיקה לשחק פעמיים, אך הקאמבק שלה נקטע בגלל הקורונה.
סרינה וויליאמס (8), עוד אחת שבילתה לא מעט במקום הראשון בעולם, לא ליקקה דבש בסיבוב הראשון, אבל הצליחה להתגבר על בת ארצה קריסטי האן 5:7, 3:6 בתום קצת פחות משעה וחצי של משחק. אחותה ונוס (67) לא תצטרף אליה בשלב הבא, אחרי הפסד 6:3, 7:5 לקרולינה מוחובה (26).
המדורג 5 בעולם דניל מדבדב דילג לסיבוב השני עם 1:6, 2:6, 4:6 על פדריקו דלבוניס הארגנטינאי (79). גם מילוש ראוניץ' הקנדי (18) ממש לא התקשה והביס את לאונרדו מאייר (120), ארגנטינאי נוסף, 3:6, 2:6, 3:6. גריגור דימיטרוב (20) גם טייל לשלב הבא - 4:6, 3:6, 1:6 על טומי פול האמריקאי (58).
