הזוג הנאה חוסה ואורסולה בואנדיה מקימים את העיירה מקונדו במעבה הג'ונגל ומביאים לעולם שני ילדים, בשעה שחוסה היצירתי הולך ומתחרפן לנוכח ניסיונותיו לפענח את סודות היקום בעזרת תגליותיו של צועני מסתורי בשם מלכיאדס.
בנו חוסה – הסוער (והחוסה) לא פחות ממנו – עוזב את מקונדו בשעה שבנו השני, אורליאנו, הופך לגיבור מלחמה וחוזר לעיירה כמתבודד. העיירה אמנם מתפתחת ונפתחת לחידושים – כגון רכבת – אבל תושביה בכלל, וצאצאי משפחת בואנדיה בפרט, הולכים ומידרדרים, נלחמים, מתבודדים הרבה, מתחתנים בתוך המשפחה ופה ושם גם מתרוממים לשמיים באורח מסתורי.
אורליאנו גומר מובס ושבור, ומקונדו כולה נמחקת לבסוף בסערה, לא בטרם יתברר שכל תולדות המשפחה היו ידועות מראש והופיעו בכתבי מלכיאדס, אם רק היו קוראים אותם כמו שצריך.
("מאה שנים של בדידות" יצא ב־ 1967 , והוא ספרו הבולט ביותר של הסופר הקולומביאני גבריאל גארסיה מארקס, חתן פרס נובל לספרות. הספר נחשב לאחד הספרים הטובים בכל הזמנים)
