כמי שמלווה ומטפל בחולי COPD (מחלת ריאות חסימתית כרונית) כבר שנים רבות, אני יכול להעיד שזהו אחד המצבים הרפואיים המתסכלים ביותר – הן עבור המטופלים והן עבור הצוות הרפואי. מדובר במחלה פרוגרסיבית, דלקתית, הקשורה קשר הדוק לעישון, הולכת ומחמירה עם הזמן, ופוגעת קשות באיכות החיים. חולים עם COPD סובלים מקוצר נשימה שמופיע גם במאמץ קל, שיעול מתמשך, תחושת עייפות פיזית ונפשית ומהחמרות במצב שעלולות להסתיים בחדר מיון או באשפוז.
בישראל ובעולם חיים מיליוני אנשים עם COPD, ולאחרונה מתחילה הרפואה להציע לחלק מהחולים טיפול חדשני יותר – שמכוון למנגנון המחלה ולא רק להקלה על התסמינים.
להבין את המחלה מבפנים
COPD היא מחלה ריאתית כרונית ודלקתית, הכוללת בתוכה שני מצבים עיקריים – ברונכיטיס כרונית עם הפרשת ליחה מרובה ואמפיזמה שהיא מעין "חורים בריאות" הנוצרים לאחר חשיפה ארוכת שנים לנזק. כאמור, הגורם המרכזי והחשוב ביותר למחלה הוא עישון, אך ייתכנו גם גורמים נוספים כולל עישון פסיבי משמעותי וכן חשיפה ארוכת שנים לזיהום אוויר, לחומרים כימיים, לאבק או לחלקיקים מסוכנים.
1 צפייה בגלריה
חולים עם COPD סובלים מקוצר נשימה שמופיע גם במאמץ קל, שיעול מתמשך ומעייפות פיזית ונפשית
(צילום: shutterstock)
החולים סובלים מתסמינים כגון: קוצר נשימה, שיעול כרוני, ליחה מרובה והחמרות חוזרות. כלומר, תקופות שבהן חלה הרעה פתאומית בתסמינים, שמובילה לעיתים קרובות להגעה לחדר מיון ואף לאשפוז. כל החמרה שכזו עלולה לגרום לנזק בלתי הפיך לריאות, מדרדרת את מצבם של החולים, ואף עלולה להעלות את הסיכון לתמותה.
מטופלים רבים חווים תסמינים מתמשכים והתדרדרות שמדגישים את הצורך בטיפולים ממוקדים המכוונים לגורמים הבסיסיים של המחלה, שקשורים להידרדרותה. דלקת מסוג 2 קיימת במגוון מצבים אימונו-דלקתיים. היא בעלת חשיבות גדולה באסתמה ומהווה מרכיב פתולוגי חשוב התורם לתסמינים ולהחמרה בקרב עד 30% מהמטופלים עם COPD.
לצד הטיפולים הסימפטומטיים שאנחנו מכירים - מרחיבי סִמְפּוֹנוֹת, סטרואידים וטיפולים נוגדי דלקת אחרים - בשנים האחרונות צוברים תאוצה טיפולים ביולוגיים, שמכוונים לא לאיזון התסמינים אלא למנגנון הדלקתי עצמו. לאחרונה התווספה תרופה שנייה לתרופות הביולוגיות החדשות הפועלות בחולי COPD. מחקר קליני חדש שפורסם לאחרונה בכתב העת המדעי-רפואי החשוב New England Journal of Medicine מראה שתרופה ביולוגית בשם מפוליזומאב (NUCALA) שמשמשת כבר כיום חולי אסתמה, מצליחה להפחית באופן משמעותי את מספר ההחמרות והאשפוזים גם בקרב חולי COPD עם דלקת מסוג 2 המאופיינת בספירת אאוזינופילים בדם, ואף מראה שיפור מסויים באיכות החיים שלהם.
המנגנון שמאחורי התרופה
NUCALA היא תרופה ביולוגית, שמצליחה להתמודד עם תת-קבוצה של חולי COPD שמנגנון המחלה שלהם כולל גם דלקת מסוג 2. מדובר בדלקת שבה מעורבים תאי דם לבנים מסוג אאוזינופילים, שניתן למדוד את רמתם בבדיקת דם פשוטה (ספירת דם) .
התרופה מבוססת על החומר הפעיל מפוליזומאב, שהוא נוגדן חד-שבטי הממוקד ונקשר לאינטרלוקין-5 (IL-5), שהוא חלבון מרכזי בדלקת מסוג 2. מפוליזומאב חוסם את הקישור של IL-5 לקולטן שלו, ובכך גורם לירידה ברמות האאוזינופילים בדם וברקמות ומפחית את הדלקת הנשימתית הכרונית.
עד כה שימשה התרופה בעיקר לטיפול באסתמה חמורה עם דלקת מסוג 2 אך המחקר החדש מוכיח שהיא עשויה להתאים גם לחולי COPD עם מאפיינים ביולוגיים בעלי דמיון מסויים.
פחות אשפוזים
במחקר הבינלאומי השתתפו 804 חולי COPD בדרגת חומרה בינונית עד חמורה מאוד, כולל חולים בכמה מרכזים בארץ, ובהם המרכז שלנו בהדסה. כל החולים סבלו מהחמרות בשנה שקדמה להשתתפותם במחקר. החולים קיבלו את הטיפול הסטנדרטי הנרחב למחלה (משאף משולש שמכיל שלוש תרופות), וחולקו לשתי קבוצות: זרוע הטיפול קיבלה זריקה פעם בחודש של NUCALA וזרוע הביקורת "טופלה" בפלצבו (תרופת דמה).
תוצאות המחקר הראו ירידה של 21% בשיעור ההחמרות הבינוניות או הקשות השנתיות, הארכה ב-23% במשך הזמן עד להופעת החמרה בינונית או קשה הבאה, ירידה של 35% במספר ההחמרות השנתיות שהובילו לטיפול בחדר מיון או לאשפוז. כמו כן נרשם שיפור מסוים באיכות החיים – כפי שנמדד באמצעות שאלון רפואי מקובל. הארכת משך המעקב לשנתיים בחלק מהחולים הראתה ירידה גדולה עוד יותר, של 25% בשיעור ההחמרות הבינוניות או הקשות השנתיות. לא נראה הבדל משמעותי בתופעות לוואי בין הקבוצות – דבר המצביע על רמת בטיחות דומה.
שינוי גישה
מדובר בפריצת דרך נוספת עבור החולים הללו. עד לאחרונה, ההתמודדות עם COPD כללה טיפול במרחיבי סימפונות, נוגדי דלקת סטרואידליים ושיקום ריאתי. אלו הקלו על קוצר הנשימה ועזרו גם הם בהפחתת החמרות. הטיפול ב-NUCALA מצטרף לטיפול ביולוגי נוסף, DUPIXENT, שהראה לאחרונה יכולת להפחית החמרות בחולי COPD בעלי מרכיב של דלקת מסוג 2.
פרופ' צבי פרידלנדרצילום: שמוליק שלישלפיכך, כעת יש שני טיפולים ביולוגיים, שמכוונים למנגנון הבסיסי של המחלה אצל קבוצת חולי COPD עם דלקת מסוג 2. זיהוי של תת-קבוצה זו מאפשר לנו להציע טיפול ממוקד, שמפחית עוד יותר החמרות ואשפוזים.
מה המשמעות לחולים?
לפי ההערכות, עד 30% מחולי COPD סובלים מרכיב של דלקת מסוג 2. בבדיקת דם פשוטה ניתן לגלות אם המטופל משתייך לקבוצה הזו, ואם כן – ייתכן שהוא מתאים לטיפול באחת התרופות הביולוגיות שיעילותן הוכחה ב-COPD. מדובר בקבוצת חולים שסובלים מהחמרות קשות ו/או תכופות, ושעד כה לא קיבלו מענה מספק.
בעולם שבו הרפואה הולכת יותר ויותר לכיוון של טיפולים מותאמים אישית, NUCALA היא דוגמה מצוינת לאופן שבו מדע וביולוגיה יכולים לשפר מציאות חיים של חולים כרוניים. פחות אשפוזים, פחות החמרות, ואיכות חיים טובה יותר. מחקרים נוספים מתקיימים היום עם תרופות ביולוגיות נוספות שישפרו את מצבם של חולי COPD עם מרכיב דלקתי מסוג 2, ובהמשך גם של חולי COPD אחרים בעלי מרכיבים דלקתיים אחרים.
חולי COPD שמתמודדים במשך שנים עם טיפולים שאינם מספיקים ומחלה שלא מרפה – מקבלים כיום תקווה נוספת וחשובה - טיפול ביולוגי, מותאם אישית, שמכוון למנגנון דלקתי ספציפי שגורם להחמרות. לשמחתנו, טיפול זה אושר באחרונה על ידי ה-FDA (מנהל המזון והתרופות) האמריקני לשימוש במבוגרים עם מחלת COPD, ואנו מקווים שהדבר יקרב את אישורו בארץ ואת הכנסתו לסל הבריאות.
פרופ' צבי פרידלנדר, יו"ר האיגוד הישראלי לרפואת ריאות
