מיליוני אנשים ברחבי העולם נוטלים גלוקוזאמין - תוסף תזונה הנמכר ללא מרשם ומשמש בעיקר להקלה על כאבי מפרקים. כעת, מחקר חדש שפורסם בכתב העת המדעי היוקרתי Nature Metabolism מעלה אפשרות מדאיגה: שימוש בתוסף עשוי להיות קשור להאצת התקדמותה של מחלת אלצהיימר ולהחמרת מצבם של חולים שכבר אובחנו עם דמנציה.
המחקר, שבוצע על ידי חוקרים מאוניברסיטת פלורידה וממוסדות נוספים בארצות הברית, מצא כי בקרב אנשים עם ליקוי קוגניטיבי קל (MCI) - מצב הנחשב לעיתים לשלב מקדים של דמנציה - שימוש בגלוקוזאמין היה קשור לעלייה של 25% בסיכון להתקדמות לדמנציה. בקרב מטופלים שכבר סבלו מדמנציה, נמצא קשר לעלייה של 25% בסיכון לתמותה במהלך תקופת המעקב.
3 צפייה בגלריה
מחקר קודם מצא דווקא קשר בין שימוש בגלוקוזאמין לבין סיכון נמוך יותר להתפתחות דמנציה
(צילום: Shutterstock)
הממצאים פורסמו לצד ניתוח של רשומות רפואיות שנאספו בין השנים 2012 ל-2024 ממערכת הבריאות של אוניברסיטת פלורידה, וכללו עשרות אלפי מטופלים עם דרגות שונות של ירידה קוגניטיבית.
התהליך שעשוי להחמיר אלצהיימר
גלוקוזאמין הוא חומר המצוי באופן טבעי בגוף ומשמש מרכיב חשוב בבניית הסחוס במפרקים. מיליוני אנשים ברחבי העולם נוטלים אותו כתוסף תזונה כדי להקל על כאבי מפרקים ועל תסמיני אוסטיאוארתריטיס (דלקת מפרקים ניוונית). למרות הפופולריות הרבה שלו, הקהילה המדעית עדיין חלוקה בנוגע ליעילותו, ומחקרים לאורך השנים הציגו ממצאים מעורבים לגבי תרומתו להפחתת כאב ולשיפור התפקוד.
מחלת אלצהיימר היא מחלה ניוונית של המוח המאופיינת בירידה הדרגתית בזיכרון וביכולות הקוגניטיביות. למרות עשרות שנות מחקר, המנגנונים המדויקים שמובילים להתקדמות המחלה עדיין אינם מובנים במלואם.
3 צפייה בגלריה
החוקרים מצאו קשר בין שימוש בגלוקוזאמין לבין התקדמות מהירה יותר של דמנציה
(צילום: Shutterstock)
במחקר הנוכחי התמקדו החוקרים בתהליך ביולוגי בשם "גליקוזילציה" - הצמדה של מולקולות סוכר לחלבונים. מדובר בתהליך תקין וחיוני לתפקוד התאים, אולם החוקרים מצאו כי במוחות של חולי אלצהיימר מתרחש תהליך מוגבר במיוחד, שאותו כינו "היפר-גליקוזילציה".
באמצעות שילוב של בדיקות מטבוליות, ניתוח רקמות מוח אנושיות לאחר המוות ומודלים של עכברים עם אלצהיימר, מצאו החוקרים כי רמות הגליקוזילציה במוח עולות ככל שהמחלה מתקדמת. לדבריהם, התהליך נובע מייצור מוגבר של מולקולות הסוכר המעורבות בבניית הגליקנים, ולא מהאטה בפירוקן.
"אלצהיימר היא מחלה ניוונית הרסנית המאופיינת בירידה קוגניטיבית מתקדמת", כתבו החוקרים במאמר. "הממצאים שלנו מצביעים על כך שהיפר-גליקוזילציה היא גורם פעיל בהתפתחות המחלה ולא רק תוצר לוואי שלה".
פגיעה בזיכרון בעכברים
כדי לבדוק האם קיים קשר סיבתי אפשרי בין גלוקוזאמין לבין התהליך שמצאו במוח, נתנו החוקרים לעכברים עם אלצהיימר גלוקוזאמין במינון שחושב כמקביל למינון טיפולי מקובל בבני אדם. לאחר שבועיים בלבד נצפתה עלייה ברמות הגליקוזילציה במוחם של העכברים. בנוסף, הם הפגינו ביצועים גרועים יותר במבחני זיכרון והתנהגות חברתית.
3 צפייה בגלריה
גלוקוזאמין הוא אחד מתוספי התזונה הפופולריים בעולם לטיפול בכאבי מפרקים. אילוסטרציה
(צילום: Shutterstock)
לעומת זאת, כאשר החוקרים הפחיתו באופן ניסיוני את פעילות מסלול הגליקוזילציה במוח, רמות הגליקוזילציה ירדו והביצועים הקוגניטיביים של העכברים השתפרו.
לדברי החוקרים, הממצאים הללו מחזקים את האפשרות שהגליקוזילציה המוגברת עצמה תורמת לפגיעה הקוגניטיבית.
הקשר שנמצא גם בבני אדם
כדי לבחון האם הממצאים שנצפו בעכברים עשויים להיות רלוונטיים גם לבני אדם, ניתחו החוקרים מאגר גדול של רשומות רפואיות ממערכת הבריאות של אוניברסיטת פלורידה. הם זיהו 24,481 מטופלים עם דמנציה ו-41,884 מטופלים עם ליקוי קוגניטיבי קל (MCI). בקרב שתי הקבוצות, כ-8% מהמטופלים תועדו כמי שנטלו גלוקוזאמין באופן קבוע.
הניתוח העלה כי בקרב אנשים עם ליקוי קוגניטיבי קל, משתמשי גלוקוזאמין היו בעלי סיכון גבוה ב-25% להתקדמות לדמנציה. בקרב חולים שכבר אובחנו עם דמנציה, השימוש בתוסף היה קשור לעלייה של 25% בסיכון לתמותה במהלך תקופת המעקב. עם זאת, בקרב אנשים עם ליקוי קוגניטיבי קל לא נמצא קשר בין השימוש בגלוקוזאמין לבין עלייה בסיכון לתמותה.
ד"ר פולינה ספקטור, נוירולוגית ומרכזת התחום הנוירוקוגניטיבי במרכז הרפואי כרמל מקבוצת כללית, מדגישה כי "בשלב זה מדובר במחקר ראשון מסוגו שהצביע על קשר אפשרי בין גלוקוזאמין לבין החמרת דמנציה. המחקר התבסס בעיקר על ניסויים בעכברי מעבדה. החלק שבחן את הקשר בין השימוש בגלוקוזאמין לבין התקדמות דמנציה ותמותה התבסס על ניתוח רטרוספקטיבי של רשומות רפואיות, ולא על מחקר שבדק באופן ישיר חולי אלצהיימר שקיבלו גלוקוזאמין לאורך זמן. לכן, הוא אינו מאפשר לקבוע קשר של סיבה ותוצאה".
ד"ר פולינה ספקטורצילום: פרטילדבריה, ייתכן שקיימים גורמים נוספים שמסבירים את הממצאים. "למשל, מטופלים הנוטלים גלוקוזאמין עשויים לסבול ממחלות רקע אחרות, כגון סוכרת או מצבים רפואיים נוספים, שיכולים בעצמם להיות קשורים להחמרה מהירה יותר של הירידה הקוגניטיבית".
בנוסף, היא מציינת כי קיימים מחקרים שהציגו תמונה שונה. "כך למשל, מחקר שפורסם בשנת 2023 בכתב העת BMC Medicine מצא דווקא קשר בין שימוש קבוע בגלוקוזאמין לבין סיכון נמוך יותר להתפתחות דמנציה. לכן, בשלב זה אין מקום להיכנס לפאניקה או להסיק מסקנות נחרצות, ויש להמתין למחקרים נוספים שיבחנו את הנושא בצורה מעמיקה יותר".
החוקרים מדגישים כי מדובר במחקר תצפיתי המבוסס על רשומות רפואיות, ולכן אינו יכול להוכיח שגלוקוזאמין גורם לדמנציה או מחמיר אותה באופן ישיר. עם זאת, הם סבורים כי השילוב בין הממצאים ברקמות מוח אנושיות, תוצאות הניסויים בעכברים והנתונים הקליניים מצדיק המשך מחקר בנושא.
במאמר מערכת שפורסם לצד המחקר נכתב כי הממצאים מצביעים על הגליקוזילציה כמסלול ביולוגי שעשוי לשמש בעתיד יעד לפיתוח טיפולים חדשים נגד אלצהיימר. החוקרים קוראים לערוך ניסוי קליני גדול, אקראי וכפול-סמיות, שיבחן האם שימוש בגלוקוזאמין משפיע על קצב ההידרדרות הקוגניטיבית של חולי דמנציה.
