מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר אמש (יום ב') גרסת זריקה ביתית Leqembi IQLIK לתרופה לקמבי שמעכבת התקדמות אלצהיימר בשלבים הראשונים של המחלה. התרופה הזו ניתנה עד היום בעירוי במרכזים רפואיים ברחבי העולם - וגם בבתי החולים איכילוב, שיבא ורמב"ם. בישראל, רק מי שמסוגל לשלם מכיסו אלפי שקלים מדי חודש או מהביטוח הרפואי הפרטי נהנה מהטיפול - שכן התרופה לא הצליחה להיכנס לסל התרופות, והוגשה השנה שוב.
גלריה
אלצהיימר - מחלה שגורמת נזק בלתי הפיך שפוגע קשות בקוגניציה וביכולת לבצע פעולות פשוטות
(צילום: shutterstock)
גרסת הזריקה הביתית תינתן למינון פתיחה בתרופה. עד כה, כל מטופל שהחל טיפול בתרופה נדרש לעבור 18 חודשים של עירוי תוך-ורידי - שניתן בדרך כלל במרפאות בתי החולים - ורק לאחר מכן יכול היה לעבור לטיפול תחזוקה תוך-ורידי או תת-עורי. האישור החדש הופך את הסדר: כעת ניתן להתחיל את הטיפול ישירות בזריקה שהמטופל או המטפל בו יכולים לבצע בעצמם בבית. התרופה, שניתנת באמצעות מזרק אוטומטי פעם בשבוע, נמשכת כ-15 שניות בלבד - לעומת עירוי שנמשך כשעה במרכז רפואי.
לקמבי משווקת בידי חברות Eisai היפנית ו-Biogen האמריקנית. בעקבות הידיעה על האישור עלתה אמש מניית Biogen ב-4.5%.
המחלה שהורסת את הזיכרון
אלצהיימר היא מחלת מוח בלתי הפיכה שפוגעת ביותר מ-6.5 מיליון אמריקנים. המחלה הורסת בהדרגה את הזיכרון ואת כושר החשיבה, ובשלביה המתקדמים גם את היכולת לבצע פעולות יומיומיות פשוטות. הגורמים המדויקים למחלה עדיין אינם ידועים במלואם, אך היא מאופיינת בהצטברות משקעים של חלבון שנקרא עמילואיד בטא במוח, ובסבך של חלבון נוסף בשם טאו - תהליכים שגורמים בסופו של דבר לאובדן תאי עצב והקשרים ביניהם. לקמבי מורכבת מנוגדן שמכוון ספציפית למשקעי העמילואיד בטא, במטרה לפנות אותם מהמוח.
יעילות התרופה בגרסתה התוך-ורידית נבדקה בשני ניסויים קליניים גדולים, שכללו חולים באלצהיימר בשלב מוקדם - עם אבחנה מאושרת של משקעי עמילואיד במוח, וירידה קוגניטיבית קלה או דמנציה בשלב קל. שני הניסויים היו מבוקרי פלצבו (תרופת דמה). כלומר, המשתתפים חולקו באקראי לקבוצה שקיבלה את התרופה או לקבוצה שקיבלה תכשיר לא פעיל. המטופלים והצוות הרפואי לא ידעו מי קיבל מה. במשך 18 חודשים קיבלו המשתתפים בקבוצת הטיפול מינון של 10 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף, אחת לשבועיים, בעירוי תוך-ורידי.
הגרסה התת-עורית החדשה לא נבדקה בניסוי קליני גדול ונפרד, שבודק ישירות תוצאות קליניות אצל מטופלים. במקום זאת, ה-FDA ביסס את אישורו על שני ממצאים: היעילות שכבר הוכחה עבור הגרסה התוך-ורידית, ונתונים שהראו כי הגרסה התת-עורית מייצרת ריכוז דומה של התרופה בגוף וירידה דומה במשקעי העמילואיד במוח, בהשוואה לגרסה התוך-ורידית. במילים אחרות - ה-FDA לא דרש הוכחה קלינית חדשה ונפרדת, אלא הסתפק בהוכחה שהגוף "מגיב" לגרסה החדשה באופן דומה לגרסה שכבר הוכחה כיעילה.
הבקשה לאישור התרופה זכתה למעמד "בחינה מזורזת" (Priority Review) - מסלול שה-FDA מעניק לתרופות המיועדות למצבים רפואיים חמורים, ושעשויות לספק שיפור משמעותי בטיפול או באבחון בהשוואה לטיפולים הקיימים, ומזרז את משך תהליך הבדיקה הרגולטורית.
פרופ' דוד טנה מבית החולים רמב"ם, יו"ר החברה לנוירולוגיה קוגניטיבית בישראל, אומר כי "אישור הטיפול התת-עורי על-ידי ה-FDA הוא צעד חשוב נוסף בהנגשת הטיפולים משני מהלך מחלה באלצהיימר, ומחזק את מקומם בטיפול במטופלים מתאימים עם מחלה מאובחנת ביולוגית בשלביה המוקדמים. האפשרות לקבל את הטיפול בזריקה תת עורית שבועית בבית עשויה לשפר משמעותית את הנוחות, לחסוך מהמטופלים ומבני משפחותיהם הגעה תכופה לבתי החולים ולהפחית את העומס על מערכי הטיפול".
תופעות הלוואי
תופעות הלוואי השכיחות ביותר של לקמבי הן כאבי ראש, תגובות הקשורות לעירוי, ותופעה בשם ARIA (ראשי תיבות של Amyloid-Related Imaging Abnormalities) - חריגות בהדמיית המוח שנצפות אצל חלק מהמטופלים המטופלים בקבוצת התרופות המכוונות נגד עמילואיד בטא. ARIA מתבטאת לרוב בנפיחות זמנית באזורים מסוימים במוח, שנראית בבדיקות MRI וחולפת בדרך כלל מעצמה, ולעיתים מלווה בכתמי דימום זעירים במוח או על פני שטחו.
ברוב המקרים ARIA אינה גורמת לתסמינים כלל ומתגלה רק בבדיקת הדמיה, אך כאשר מופיעים תסמינים הם עשויים לכלול כאבי ראש, בלבול, סחרחורת, שינויים בראייה ובחילה. במקרים נדירים ARIA עלולה להתבטא בבצקת מוחית חמורה ומסכנת חיים, שעלולה להיות מלווה בפרכוסים ובתסמינים נוירולוגיים חמורים נוספים. תוארו גם מקרים של דימומים תוך-מוחיים בקרב מטופלים שקיבלו תרופות מהקבוצה הזו, שהיו קטלניים.
מטופלת בתרופה לעיכוב אלצהיימר בבית החולים איכילוב. ישראל צברה ניסיון בטיפולים החדשניים, אך המימון הציבורי לא אושר
(צילום: יובל חן)
בשל כך, עלון התרופה כולל "אזהרת קופסה שחורה" (Boxed Warning) - הדרגה החמורה ביותר של אזהרת בטיחות שה-FDA יכול לחייב תרופה לשאת. אזהרה כזו נועדה להבטיח שרופאים ומטופלים יהיו מודעים במפורש לסיכון חמור לפני תחילת הטיפול, גם אם הוא נדיר יחסית.
מטופלים שנושאים שני עותקים (הומוזיגוטים) של גרסת הגן ApoE ε4 - גורם סיכון גנטי מוכר לאלצהיימר - מציגים שכיחות גבוהה יותר של ARIA, כולל מקרים סימפטומטיים וחמורים, בהשוואה למי שנושא עותק אחד בלבד או אינו נושא את הגן כלל. לכן מטופלים עוברים בדיקה גנטית לאיתור הגן הזה לפני תחילת הטיפול, כדי להעריך מראש את רמת הסיכון. בנוסף, שימוש בתרופות נוגדות קרישה קשור לעלייה במספר מקרי הדימום התוך-מוחי בקרב מטופלים שנטלו לקמבי, בהשוואה לפלצבו - ולכן מומלץ על זהירות מיוחדת אצל מטופלים שנוטלים נוגדי קרישה או בעלי גורמי סיכון נוספים לדימום מוחי.
איך זה ישפיע על השוק?
בבית ההשקעות BMO Capital Markets מעריכים כי האישור לטיפול ביתי עשוי להגדיל את היקף השימוש בתרופה, הן בזכות שיפור הנגישות למטופלים, והן בזכות יצירת בידול מול המתחרה העיקרית בשוק - Kisunla, התרופה של ענקית הפארמה אלי לילי, שמחייבת עירוי תוך-ורידי בלבד וללא אפשרות לטיפול ביתי.
לקמבי בגרסת הזריקה Leqembi IQLIK
(צילום: Eisai)
האנליסטים של Citi מעריכים שלא צפויה תפנית מסחרית מיידית בעקבות האישור, מאחר שחסמים כמו איתור המטופלים המתאימים לטיפול, אבחנה מדויקת, זמינות רופאים מומחים בתחום ונגישות למימון וביטוח - עדיין מהווים מכשולים מרכזיים לאימוץ נרחב של הטיפול ברחבי העולם.
מארגון Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF), עמותה אמריקנית המתמקדת במימון פיתוח תרופות לאלצהיימר, נמסר כי האישור עשוי לסלול את הדרך לעבר טיפול שמשלב כמה תרופות שונות בו-זמנית - מגמה שלטענת הארגון תלך ותתחזק ככל שיתפתחו יותר תרופות המכוונות למנגנונים שונים של המחלה, מעבר לפינוי מרבצי עמילואיד בטא במוח.
בישראל נותר כאמור חסם משמעותי של היעדר מימון ציבורי לתרופות חדשניות אלו לעיכוב אלצהיימר. פרופ' דוד טנה אומר כי "חולים מתאימים ובני משפחותיהם נותרים ללא חלופה טיפולית נגישה במימון ציבורי. אנו קוראים למשרד הבריאות שלא להשאיר את המטופלים בישראל מאחור, ולהכליל סוף סוף בסל הבריאות את קבוצת התרופות המתקדמות לאלצהיימר, עבור מטופלים מתאימים ובמסגרת מעקב רפואי נוירולוגי מקצועי מיטבי".
קראו עוד בנושא זה:
