חברת התרופות אלי לילי הכריזה בצהריים (יום ה') על תוצאות מרשימות מניסוי שלב 3 שבחן את רטטרוטייד - תרופה ניסיונית חדשה לחלוטין שמפעילה בו-זמנית שלושה קולטני הורמונים. התוצאה מרשימה בכל קנה מידה. 45.3% מהמשתתפים שקיבלו 12 מ"ג השילו 30% ויותר ממשקל גופם - רמה שנחשבה שנים רבות נחלתם הבלעדית של ניתוחים בריאטריים. 27.2% מהם ירדו אפילו יותר מ-35%. 62.5% ירדו יותר מ-25%.
הדור הבא עוד מעט בישראל: הכול על כדורי הרזיה - צפו
הסוף למחטים? ארה"ב מתנפלת על כדורי הרזיה
תרופות ההרזיה שפרצו דרך בשנים האחרונות פועלות על ידי חיקוי הורמון טבעי ששולט בתיאבון ובתחושת השובע ובכך מפחיתות תיאבון ומשפרות את איזון הסוכר בדם. התרופה הניסיונית החדשה שניתנת בהזרקה אחת מדי שבוע תהיה היחידה שתפעיל שלושה קולטני הורמונים GIP, GLP-1 וגלוקגון. זהו שילוב שלא נמצא עד כה בתרופה מאושרת כלשהי. מונג'רו, למשל, פועלת על שני קולטנים בלבד, וויגובי המתחרה של נובו נורדיסק פועלת על קולטן אחד (GLP-1).
בניסוי השתתפו 2,339 מבוגרים עם השמנת יתר או עודף משקל ולפחות תחלואה נלווית אחת, ללא סוכרת. המשתתפים חולקו אקראית לקבלת רטטרוטייד במינונים שונים - ארבעה, תשעה, או 12 מ"ג - או פלצבו (תרופת דמה), למשך 80 שבועות. משקל הגוף הממוצע בתחילת הניסוי עמד על כ-113 ק"ג, עם BMI ממוצע של 40.
במינון הגבוה ביותר - 12 מ"ג - ירדו המשתתפים בממוצע 31.9 ק"ג, כלומר 28.3% ממשקל גופם. במינון 9 מ"ג: 29.2 ק"ג, שהם 25.9%. גם המינון הנמוך - ארבעה מ"ג, שהגיע ליעד המינון בהעלאה יחידה בלבד - הציג ירידה של 21.4 ק"ג, שהם 19% - ששכיח בתרופות הרזיה קיימות. קבוצת הפלצבו ירדה בממוצע 2.5 ק"ג בלבד.
65.3% מהמשתתפים שקיבלו 12 מ"ג הגיעו ל-BMI נמוך מ-30 - מתחת לסף ההשמנה לפי ההגדרה המקובלת. ובקרב מי שהתחיל את הניסוי עם השמנה מדרגה 3 - BMI מעל 40, הרף החמור ביותר - 37.5% הצליחו להגיע ל-BMI מתחת ל-30.
ד"ר הדר מילוא רז: "אנחנו עדים לתרופה עם תוצאות מדהימות, שחצתה את רף ה-30%, כאשר רבים מהמטופלים חצו את רף ה-35% בירידה במשקל. עולם הטיפול בהשמנה התחיל בבריאטריה ובזכות מגוון תרופות אנחנו מגדילים את ההיצע ומתאפשר לנו טיפול שאינו פולשני"
מדד נוסף שבלט: היקף המותניים. במינון 12 מ"ג נרשמה ירידה ממוצעת של 24.1 ס"מ מבסיס ממוצע של 118.3 ס"מ - כלומר כמעט רבע מטר פחות במותניים. במינון 9 מ"ג: 21.8 ס"מ, ובמינון הנמוך: 16.3 ס"מ.
ד"ר הדר מילוא רז, אנדוקרינולוגית בכירה, במרכז לטיפול בעודף משקל, במכון לאנדוקרינולוגיה שבבית החולים שיבא, אומרת כי "אנחנו עדים לתרופה עם תוצאות מדהימות, שחצתה את רף ה-30%, כאשר רבים מהמטופלים חצו את רף ה-35% בירידה במשקל. עולם הטיפול בהשמנה התחיל בבריאטריה ובזכות מגוון תרופות אנחנו מגדילים את ההיצע ומתאפשר לנו טיפול שאינו פולשני - רטטרוטייד תאפשר זאת אף יותר. מדובר במולקולה חדשנית, שהיא טריפל אגוניסט – הראשונה שמסיימת מחקר".
שנתיים של ירידה מתמשכת
במחקר הארכה שנמשך עד השבוע ה-104 - שנתיים שלמות - השתתפו 532 משתתפים עם BMI התחלתי של 35 ומעלה שהשלימו את שלב ה-80 שבועות. אלה שהמשיכו במינון 12 מ"ג ירדו בממוצע 34.1 ק"ג, שהם 30.3% ממשקל גופם - מבסיס ממוצע של 121.7 ק"ג. מי שקיבלו 9 מ"ג ירדו 36.6 ק"ג (29.5%), ומי שקיבלו ארבעה מ"ג ירדו 33.2 ק"ג (27.9%). אפילו קבוצת הפלצבו שעברה לתרופה פעילה בתקופת ההארכה הציגה ירידה של 22.6 ק"ג (19.2%) - עדות לעוצמת התרופה גם כאשר הטיפול מתחיל מאוחר יותר.
"היה מרשים לראות שכל מינון של רטטרוטייד הביא לירידה קלינית משמעותית עבור כמעט כל המשתתפים", אמרה ד"ר אניה ייסטרבוף, פרופ' לרפואה ואנדוקרינולוגית ילדים בבית הספר לרפואה של ייל ומנהלת מרכז המחקר להשמנה Y-Weight, שהייתה החוקרת הראשית בניסוי. "אנשים עם השמנה עם BMI מעל 35 שטופלו במינון הגבוה ביותר איבדו בממוצע 30% ממשקל גופם במשך שנתיים. חשוב לציין שרטטרוטייד לא רק הביא לירידה משמעותית במשקל, אלא גם לשיפור ברור במדדי הבריאות הקרדיומטבוליים".
שיפור במדדי לב וכלי דם
בנוסף לירידה במשקל ובהיקף המותניים, הראתה התרופה שיפורים מדידים בגורמי סיכון לב-וכלי דם: ירידה בכולסטרול שאינו HDL, בטריגליצרידים, בלחץ הדם הסיסטולי ובסמן הדלקתי CRP (חלבון C - ריאקטיבי בעל רגישות גבוהה). שיפורים אלה נרשמו בכל המינונים שנבחנו.
ד"ר הדר מילוא רז מציינת בהקשר זה כי הסיכון הגדול ביותר למטופלים שסובלים מתחלואה מטבולית (השמנה), הוא תמותה ממחלות לב וכלי דם. "במהלך המחקר ניתן להתרשם משיפור משמעותי בכמה גורמי סיכון קרדיו-וסקולריים, שכללו היקף מותניים, טריגליצרידים, לחץ דם וכולסטרול. בנוסף נראתה ירידה ב-CRP שהוא מדד דלקת. התרופה הדגימה יעילות משמעותית בהפחתת משקל במטופלים ומטופלות החיים עם השמנה. התרופה מהווה נדבך חשוב מאוד לקלינאים ולמטופלים, בדרך להתאמה אישית של הטיפול".
ד"ר הדר מילוא רזצילום: דוברות שיבאתופעות הלוואי מוכרות מטיפולים אחרים לירידה במשקל. השכיחות ביותר היו בחילות (42.4% במינון הגבוה, לעומת 14.8% בפלצבו), שלשולים (32.0% לעומת 13.5%), עצירות (26.1% לעומת 10.9%) והקאות (25.3% לעומת 4.8%) - בדומה לתרופות הרזיה אחרות. תופעה ייחודית יחסית לרטטרוטייד היא דיססתזיה - תחושת עקצוץ או אי-נוחות בעור - שנצפתה ב-12.5% ממקבלי המינון הגבוה, אך היו קלות עד בינוניות ברובן וחלפו במהלך הטיפול. זיהומי דרכי שתן נרשמו ב-8.4% מהמינון הגבוה לעומת 5.3% בפלצבו.
שיעורי הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי עמדו על 11.3% במינון 12 מ"ג, 6.9% במינון 9 מ"ג ו-4.1% במינון הנמוך - לעומת 4.9% בפלצבו. ראוי לציין כי במינון הנמוך ביותר, שיעור ההפסקה היה נמוך אפילו מאלה שקיבלו תרופת דמה.
רטטרוטייד תצטרף לשורת תרופות ההשמנה של אלי לילי, שכוללת את מונג'רו - שכבר מאושר ונמצא בשימוש נרחב - ואת פאונדיו (אורפורגליפרון), תרופה מאותה משפחה שניתנת בכדור ולא בזריקה. שלוש התרופות יחד מאפשרות, לפי החברה, התאמה אישית לצרכי המטופל.
"ממינון של ארבעה מ"ג שהגיע לירידה של כמעט 20% במשקל עם העלאת מינון יחידה בלבד, ועד למינון 12 מ"ג שהביא לרמת ירידה המיוחסת זה מכבר לניתוח בריאטרי - רטטרוטייד מציע פוטנציאל לגישה ממוקדת מטופל", אמר ד"ר קנת' קאסטר, סגן נשיא בכיר ונשיא לילי בריאות קרדיומטבולית.
רטטרוטייד עדיין לא זכתה לאישור ה-FDA והיא זמינה כיום רק למשתתפי הניסויים הקליניים. תוצאות TRIUMPH-1 יוצגו בכנס השנתי ה-86 של האגודה האמריקנית לסוכרת. תוכנית TRIUMPH כוללת בסך הכול יותר מ-5,800 משתתפים בארבעה מחקרים עולמיים. בהמשך השנה צפויות תוצאות TRIUMPH-2, שבוחן את התרופה בחולי סוכרת מסוג 2, ו-TRIUMPH-3, שמתמקד במטופלים עם מחלות לב וכלי דם.
קראו עוד בנושא זה:
