בסוף 2025 נפל דבר. ה-FDA (מנהל המזון והתרופות) אישר את כדור וויגובי - התרופה הראשונה ממשפחת האגוניסטים לקולטן GLP-1 שניתנת דרך הפה ומיועדת לטיפול במחלת ההשמנה. התחזיות לגבי השחקן החדש של חברת נובו נורדיסק היו אופטימיות, אבל איש לא חזה את עוצמת ההתנפלות: עשרה שבועות לאחר מכן כבר נטלו אותו לא פחות מ-400 אלף אמריקנים, כאשר 80% מהם היו כאלה שמעולם לא השתמשו בזריקות הרזיה.
ארבעה חודשים אחר כך השיקה חברת אלי לילי את כדור ההרזיה המתחרה שלה - אורפורגליפרון (פאונדיו, Foundayo), גם הוא משתייך לאותה משפחת תרופות שעד לאחרונה ניתנו רק בזריקות. לפי נתוני החברה, בזמן הקצר שחלף מאז ההשקה בחודש אפריל, לא פחות מ-20 אלף אמריקנים כבר החלו להשתמש בתרופה, ויותר מ-8,000 רופאים כבר הספיקו לרשום אותה עבור מטופליהם.
המהפכה בכדור: פרופ' דרור דיקר חקר כדורי הרזיה - ויש ממצאים מעודדים
(צילום: ירון ברנר)
האם הכדורים החדשים יתפסו בהדרגה את מקומן של זריקות ההרזיה? אנליסטים כבר עדכנו את התחזיות בעקבות הנתונים שהולכים ומצטברים: גולדמן זקס מעריך כי הכדורים לירידה במשקל יתפסו כרבע משוק תרופות ההרזיה העולמי עד 2030, ומורגן סטנלי צופה שבסך הכול יגיע שוק התרופות של זריקות וכדורים גם יחד לכדי 150 מיליארד דולר עד 2035, פי עשרה לעומת שוק של 15 מיליארד ב-2024.
בין זריקה לכדור
התרופות ממשפחת האגוניסטים לקולטן ה-GLP-1 שינו את פני הרפואה במהלך העשור האחרון וחוללו מהפכה של ממש. יכולתן להוריד במשקל נובעת מחיקוי השפעתו של הורמון האנושי GLP-1 על המוח. הורמון זה מופרש באופן טבעי מהמעי הדק בתגובה לאכילת מזון, וכאשר הוא נקלט במוח הוא תורם לדיכוי תיאבון, עידוד תחושת שובע והפחתת חשקים למזון. התרופות להשמנת יתר הנמנות על משפחה זו, כמו וויגובי ומונג'רו, סבלו עד כה ממגבלה משמעותית: הן ניתנו בזריקה תת-עורית בלבד. כעת, לראשונה, אפשר להסתפק בבליעת כדור ולזכות באפקט דומה.
ד"ר ליאור נוימןצילום: הילה שחר"החשש הכללי מטיפול תרופתי בזריקות ירד באופן משמעותי בשנים האחרונות בזכות הפופולריות הרבה של זריקות לירידה במשקל", אומר ד"ר ליאור נוימן, מומחה ברפואת המשפחה במכבי שירותי בריאות ורופא סוכרת והשמנה. "יחד עם זאת, להערכתי קיים גם פלח גדול של אנשים שמתמודדים עם השמנה ומעוניינים בטיפול תרופתי, אך נמנעים מכך משום שאין להם אפשרות לקבל את הטיפול בכדורים. בנוסף, יש גם מטופלים רבים שכבר משתמשים בזריקות אבל היו מעדיפים לעבור לטיפול בכדורים, שנחשב עדיין לנוח ולמקובל יותר, כמו ברוב המחלות הכרוניות".
כמה יורדים?
מחקר ה-OASIS 4 של נובו נורדיסק הראה ירידה ממוצעת במשקל של 16.5% תוך 68 שבועות עם כדור הוויגובי (המכיל 25 מ"ג של החומר הפעיל סמגלוטייד). אחד מכל שלושה משתתפים במחקר השיג ירידה של 20% ויותר ממשקל גופו. מנגד, מחקר ה-ATTAIN-1 של אלי לילי הדגים ירידה ממוצעת של 14% תוך 72 שבועות עם אורפורגליפרון (במינון הגבוה, המכיל 36 מ"ג של החומר הפעיל).
ד"ר ליאור נוימן: להערכתי קיים גם פלח גדול של אנשים שמתמודדים עם השמנה ומעוניינים בטיפול תרופתי, אך נמנעים מכך משום שאין להם אפשרות לקבל את הטיפול בכדורים. בנוסף, יש גם מטופלים רבים שכבר משתמשים בזריקות אבל היו מעדיפים לעבור לכדורים
מדובר בנתונים מרשימים למדי, אך כאלה שעדיין לא משתווים לפוטנציאל של זריקות ההרזיה: וויגובי במינון החדש והמחוזק של 7.2 מ"ג סמגלוטייד (שטרם הגיע לארץ), כמו גם מונג'רו של אלי לילי במינוניו הגבוהים (10 ו-15 מ"ג), מובילים לירידה ממוצעת של יותר מ-20% ממשקל הגוף בפרק זמן דומה. במילים אחרות, נראה שהכדורים אמנם עושים את העבודה, אבל עדיין לא מגיעים לליגת העל של הזריקות.
בכנס ה-ECO (הקונגרס האירופי לטיפול בהשמנה) שנערך לאחרונה באיסטנבול, פרסמה נובו נורדיסק נתון מעניין מתוך מחקר ה-OASIS 4: כמעט שליש מהמשתמשים בכדור וויגובי הם "מגיבים מוקדמים" - כלומר כאלה שיורדים לפחות 10% ממשקלם תוך ארבעה חודשים. הירידה הממוצעת בקרב אנשים אלו בתום תקופת המחקר (כעבור 68 שבועות) עמדה על 21.6% - נתון מרשים שמתחרה ראש בראש בזריקות.
"הממצאים הללו יוכלו לשמש אותנו בחיי היום-יום בקליניקה, לצורך חיזוי של אחוז הירידה במשקל וקבלת החלטה משותפת עם המטופל, האם כדאי להתמיד בטיפול בכדור החדש או אולי לעבור לזריקה המסורתית יותר", מסביר ד"ר נוימן. "אם למשל מטופל הסובל מהשמנת יתר חמורה יטול את הכדור החדש, ונראה כי כעבור כמה חודשים של טיפול הוא יורד רק אחוזים בודדים ממשקלו, ייתכן שנמליץ לו לעבור לזריקה כדי למקסם את אפקט הירידה במשקל. לעומת זאת, אם נראה שהוא יורד בפרק זמן הזה 10% ממשקלו או יותר, אז צפוי שהוא יירד בסופו של דבר אחוז מרשים הדומה לזה שמתקבל עם הזריקה, ולכן סביר שנמליץ לו להמשיך בטיפול הפומי (כדור בבליעה)".
ממה מורכב הכדור?
הורמון GLP-1 האנושי הוא למעשה חלבון - מולקולה גדולה המורכבת מחומצות אמינו. התרופות הקלאסיות ממשפחת האגוניסטים לקולטן GLP-1 עשויות מפפטידים - מולקולות קטנות וקומפקטיות יותר, שמורכבות אף הן מחומצות אמינו. העובדה שפפטידים נוטים להתפרק בקלות יחסית בסביבה החומצית של הקיבה הובילה בתחילת הדרך להתמקדות בפיתוח תרופות הניתנות בזריקה תת-עורית. במרוצת הדרך נעשו מאמצים שונים כדי לפתח תרופות הניתנות ככדור, שנבלע אל הקיבה ומשם אמור להיספג אל הדם.
בנובו נורדיסק בחרו להמשיך ולעבוד עם הסוס המנצח סמגלוטייד - אותו חומר פעיל של זריקות וויגובי ואוזמפיק. כדי להגן עליו מפני פירוק בקיבה, הפפטיד נעטף במרכיב כימי המכונה SNAC שמוריד את רמת החומציות ומאפשר מעבר דרך רירית הקיבה אל הדם. כדי להשיג את האפקט הזה במלואו, המטופל נדרש לשלם מחיר מסוים מבחינת נוחות הנטילה: הכדור חייב להילקח על קיבה ריקה לחלוטין (ולכן רצוי בבוקר), עם כמות קטנה של מים בלבד, ולפחות 30 דקות לפני אכילה, שתייה או נטילת תרופות אחרות. "אם לא לוקחים את כדור הוויגובי בדיוק כנדרש, מעט מאוד מהתרופה נספג בכלל", הסבירה ל-CNN ד"ר ג'ודית קורנר, אנדוקרינולוגית ומנהלת מרכז משקל ומטבוליזם באוניברסיטת קולומביה.
באלי לילי, לעומת זאת, בחרו בטקטיקה שונה לגמרי. במקום להמשיך ולעסוק בפפטיד שלהם טירזפטייד (החומר הפעיל של מונג'רו), הם פיתחו מולקולה סינטטית שונה וקטנה (non-peptide molecule) בשם אורפורגליפרון, שעמידה בפני פירוק במערכת העיכול. התוצאה: כדור שאפשר לקחת בכל שעה ביום, עם או בלי אוכל. "זו הסיבה שאורפורגליפרון יהיה הבחירה שלי עבור מטופלים שרוצים כדור ממשפחת האגוניסטים ל-GLP-1", אמרה ד"ר קורנר ל-CNN. "אני רוצה להוציא מהמשוואה את השאלה אם המטופל לוקח את הכדור נכון".
ועוד יתרון חשוב לכדורים: בניגוד לזריקות, הם אינם זקוקים לשרשרת קירור - מה שהופך את הפצתם לאזורים נוספים בעולם כמו הודו, ברזיל וסין לאפשרית בקנה מידה רחב, שהזריקות לא יכלו לממש. באזורים אלה מתגוררים 40% מאוכלוסיית העולם ושליש מהמבוגרים הסובלים מהשמנה.
כדור אחרי זריקה
הממצא שעשוי לשנות את הסיפור כולו הוצג אף הוא בכנס ה-ECO באיסטנבול ופורסם בו-זמנית בכתב העת המדעי Nature Medicine. מחקר חדש של אלי לילי בדק שאלה שלא נדונה מספיק: מה קורה בהמשך החיים לאנשים שהפסיקו להשתמש בזריקות הרזיה? עד כה, התשובה נבדקה על כאלה שלא החלו טיפול חלופי, והתוצאה במקרים אלה הייתה עגומה - רוב האנשים עולים חזרה כשני שליש מהמשקל שאיבדו בתוך שנה מהפסקת הזריקות.
מחקר ה-GLP-1 Transition Trial עקב אחר 376 מטופלים אמריקנים שהשתמשו בזריקות מונג'רו או וויגובי במשך 72 שבועות, ואז עברו לאורפורגליפרון או פלצבו (תרופת דמה) לשנה נוספת. אלה שעברו לאורפורגליפרון לאחר מונג'רו שמרו על קרוב ל-75% מירידת המשקל שלהם, לעומת 49% בקבוצת הפלצבו. מי שעבר מוויגובי לאורפורגליפרון שמר על כמעט 80% מהירידה, לעומת 38% בלבד בקבוצת הפלצבו.
פרופ' דרור דיקר: בטיפול בזריקות, שהוא טיפול יותר משפיע, נגיע להישג הבריאותי הגבוה ביותר - ואחר כך נייצב את הטיפול לשארית החיים עם כדורים. השגנו את הפחתת המשקל, אבל האתגר הוא לשמר אותה לשארית החיים
"אנשים רבים לא רוצים להישאר על טיפול בזריקות לבלי קץ - בשל נטל הטיפול, הנוחות, אחסון, עלות או העדפה אישית", אמרה ד"ר מארי ספרקלי מאוניברסיטת קיימברידג' לגרדיאן. "האפשרות לעבור לתרופה פומית תוך שמירה על חלק ניכר מירידת המשקל עשויה לייצג אפשרות חשובה בטיפול ארוך הטווח בהשמנה".
פרופ' דרור דיקר, מומחה לטיפול בהשמנה ומנהל מחלקת פנימית ד' בבית החולים השרון מקבוצת כללית, שהיה שותף לאחד המחקרים שהוצגו בכנס, רואה בממצאים אלה את ההיגיון הטיפולי החדש: "בטיפול בזריקות, שהוא טיפול יותר משפיע, נגיע להישג הבריאותי הגבוה ביותר - ואחר כך נייצב את הטיפול לשארית החיים עם כדורים. ככה אני רואה את זה. את הפחתת המשקל כבר כבשנו, אבל האתגר הגדול הוא לשמר אותה לשארית החיים".
הסיפור הגדול יותר אינו רק ירידה במשקל. נתונים קליניים מראים שתרופות GLP-1 יעילות גם בטיפול במחלות הנלוות להשמנה, כמו מחלות לב וכלי-דם, טרום-סוכרת וסוכרת, יתר לחץ דם, מחלות כליה וכבד. לדברי פרופ' דיקר, ההתמקדות במספר הקילוגרמים שירדו מפספסת הרבה פעמים את התמונה הגדולה: "אנשים שירדו 9% בלבד ממשקלם מנעו תמותה ותחלואה ממחלות לב ב-20%. אנשים שירדו כ-10% השיגו שיפור בבריאות הכבד שלא חשבנו שאפשר להשיג".
ד"ר נוימן מחדד: "השמנה היא אם כל המחלות, וכאשר אתה מטפל בשורש הבעיה, תחלואות רבות זוכות לקבל מזור חלקי או מלא, שלא לדבר על השיפור הניכר בתפקוד היום-יומי, באיכות השינה, בתחושת החיוניות ובביטחון העצמי של המטופלים".
יתרון המחיר
אבל לא הכול ורוד בממלכת כדורי ההרזיה. בנוסף לתופעות הלוואי המוכרות של התרופות ממשפחת האגוניסטים לקולטן ה-GLP-1, הקשורות בעיקר במערכת העיכול, כדור אורפורגליפרון עלול להפחית את יעילותן של גלולות למניעת היריון הניטלות במקביל, במיוחד בשבועות הראשונים לטיפול או בעת העלאת מינון. כמו כן, יש לו אינטראקציות עם תרופות שונות כגון סימבסטטין, תרופה נפוצה להורדת כולסטרול, מה שמחייב תשומת לב מיוחדת של הרופא המטפל.
פרופ' דיקר מזהיר מפני סכנה נוספת שאנחנו פחות מכירים: שימוש בתרופות הרזיה בקרב מי שאינם סובלים מהשמנת יתר. "לגוף יש נקודת איזון טבעית בין רעב לשובע, שמכוונת את המשקל לטווח מסוים. אצל מי שסובל מהשמנה, נקודה זו משובשת - והתרופה מתקנת אותה", הוא מבהיר. "מצד שני, מי שנקודת האיזון שלו תקינה ויחליט לקחת תרופה כדי לרדת אל מתחת למשקלו הטבעי, עלול לגלות שכשיפסיק את הטיפול, הגוף ינסה לפצות ויעלה מעבר למשקלו הבריא המקורי - וזה עלול לגרום לנזק".
5 צפייה בגלריה
אחד החששות: שימוש בתרופות הרזיה בקרב מי שאינם סובלים מהשמנת יתר. אילוסטרציה
(צילום: shutterstock)
ויש גם, כמובן, את סוגיית המחיר, שעדיין רחוק מלהיות שווה לכל נפש - בפרט כאשר תרופות ההרזיה בישראל לא מצליחות לפרוץ את השער לסל התרופות - למעט זריקת וויגובי שנכנסה לטיפול רק בבני נוער שסובלים מהשמנת יתר. שתי חברות התרופות קבעו מחיר התחלתי ראשוני זהה - 149 דולר לחודש למינון הנמוך. מחזיקי ביטוח בריאות פרטי בארה"ב יוכלו לשלם כ-25 דולר בלבד - מחיר זול בהרבה מהזריקות.
ומה לגבי ישראל? אורפורגליפרון צפוי לעשות עלייה בראשית 2027, במחיר שעדיין לא ננקב. לגבי וויגובי, יש חדשות טובות: הכדור צפוי לעשות עלייה לישראל כבר השנה, אך עדיין קשה לומר מתי בדיוק ומה יהיה מחירו. "אנחנו בישראל בדרך כלל ראשונים לקבל את הטכנולוגיות האלה", מסביר פרופ' דיקר, "ואני מקווה שבחודשים הקרובים נוכל לראות את זה גם כאן".
לסיום מבקש ד"ר נוימן להזכיר כי הטיפול התרופתי לירידה במשקל, בין אם בכדורים או בזריקות, צריך להיות מלווה תמיד בשינוי אורח החיים, לרבות תזונה בריאה ומאוזנת ופעילות גופנית סדירה, בדגש על תרגילי כוח לשימור מסת השריר. כך, הוא מדגיש, נעשה גם בכל המחקרים על תרופות אלו. מעבר לכך, מן הראוי כי המטופלים יהיו במעקב סדיר של צוות רפואי הכולל רופא ודיאטנית לכל הפחות. "הטיפול בתרופות הללו הוא ממש לא זבנג וגמרנו", מבהיר ד"ר נוימן, "מדובר בדרך ארוכה שבאופן טבעי גם רצופה מהמורות, ולכן חשוב שהמטופלים ייעזרו באנשי המקצוע שהוכשרו לכך במיוחד ושיוכלו ללוות אותם יד ביד ולוודא שהתהליך נעשה בצורה מבוקרת ובטוחה".
