מיליוני גברים ברחבי העולם משתמשים כיום בתרופות ממשפחת GLP-1 כמו אוזמפיק, וויגובי ומונג'רו כדי לרדת במשקל. בשנים האחרונות נקשרו התרופות הללו לשורה ארוכה של יתרונות בריאותיים מעבר להפחתת משקל - מירידה בסיכון למחלות לב ועד השפעות אפשריות על דמנציה, בריאות הנפש ומחלות נוספות.
כעת, סקירה מדעית חדשה שפורסמה בכתבת סיכום בכתב העת החשוב Nature מעלה אפשרות מסקרנת נוספת: התרופות עשויות לשפר גם את בריאות הרבייה של גברים הסובלים מהשמנת יתר, להעלות את רמות הטסטוסטרון ואף לשפר את איכות הזרע. הסקירה הוצגה בכנס השנתי של האגודה האנדוקרינית שנערך בשיקגו. החוקרים מדגישים כי מדובר בראיות ראשוניות בלבד, וכי דרושים מחקרים גדולים יותר כדי לקבוע אם אכן קיים קשר סיבתי בין הטיפול בתרופות לבין השיפור במדדי הפוריות.
4 צפייה בגלריה
תרופות הרזיה עשויות לשפר גם את בריאות הרבייה של גברים הסובלים מהשמנת יתר
(גרפיקה: ChatGPT)
"תרופות ההרזיה מסוג GLP-1 ממשיכות להפתיע אותנו בהרחבת ההשפעה שלהן על הגוף", אומר ד"ר רז הגואל, מנהל המרכז הרפואי לטיפול בהשמנה. "מעבר לירידה במשקל, לאיזון ערכי הסוכר בדם ולהשפעות על תחלואת לב וכליות, אנו רואים כעת עדויות לכך שהן עשויות לתרום גם לשיפור בפרמטרים הורמונליים ובמדדי פוריות גברית, כולל רמות טסטוסטרון ואיכות הזרע".
לדבריו, מדובר בממצא הגיוני מבחינה רפואית, שכן עודף משקל והשמנה מלווים בדלקת כרונית ובהפרעות מטבוליות שעלולות לפגוע במערכת ההורמונלית ובייצור הזרע. כאשר מפחיתים את העומס המטבולי ומשפרים את הבריאות הכללית, ניתן לצפות גם לשיפור במדדים אלה.
הקשר בין השמנת יתר לפוריות הגבר
השמנת יתר ידועה זה שנים כגורם סיכון לפגיעה בפוריות הגבר. היא קשורה לרמות נמוכות של טסטוסטרון, לירידה בחשק המיני, לפגיעה באיכות הזרע ולתסמינים נוספים של היפוגונדיזם - מצב שבו הגוף אינו מייצר כמות מספקת של טסטוסטרון.
ד"ר רז הגואלצילום: רויטל טופיולאחת הסיבות לכך היא שרקמת השומן מכילה רמות גבוהות של אנזים בשם ארומטאז, הממיר טסטוסטרון לאסטרדיול - הורמון מין נשי. בנוסף, השמנת יתר מלווה בדלקת כרונית בדרגה נמוכה ובהפרעות מטבוליות נוספות העלולות לפגוע בייצור הטסטוסטרון.
מאחר שתרופות GLP-1 מובילות לירידה משמעותית במשקל ולשיפור במדדים מטבוליים, ביקשו החוקרים לבדוק האם הן עשויות להשפיע גם על מערכת הרבייה הגברית.
מה בדיוק בדקו החוקרים?
ד"ר פרטיבה נטש ועמיתיה מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ווריק בבריטניה ערכו סקירה שיטתית של הספרות המדעית. הם חיפשו מחקרים אקראיים מבוקרים שבדקו תרופות ממשפחת GLP-1 וכללו מדידות של רמות טסטוסטרון אצל גברים. בסופו של דבר נמצאו חמישה מחקרים בלבד שעמדו בקריטריונים.
אחד המחקרים כלל 30 גברים עם השמנת יתר וטסטוסטרון נמוך. המשתתפים חולקו באקראי לקבלת תרופת GLP-1 או טיפול חלופי בטסטוסטרון (TRT). לאחר 16 שבועות נרשמה עלייה ברמות הטסטוסטרון בשתי הקבוצות.
במחקר נוסף השתתפו 25 גברים עם סוכרת מסוג 2 והיפוגונדיזם. גם כאן חולקו המשתתפים באקראי לקבלת תרופת GLP-1 או טיפול בטסטוסטרון, והמעקב נמשך 24 שבועות. בשתי הקבוצות נרשמה עלייה ברמות הטסטוסטרון, אך העלייה הייתה גדולה יותר בקבוצת הטסטוסטרון. עם זאת, דווקא בקבוצת ה-GLP-1 נרשם שיפור במדדי הפוריות.
השיפור המפתיע באיכות הזרע
הממצא הבולט ביותר היה השינוי באיכות הזרע. בקרב הגברים שקיבלו תרופות GLP-1 עלה שיעור תאי הזרע בעלי מבנה תקין מ-2% בתחילת המחקר ל-4% בסיומו. בנוסף נרשם שיפור במדדי איכות נוספים של הזרע. לעומת זאת, בקבוצת הטיפול בטסטוסטרון נצפתה ירידה בספירת הזרע ובאיכותו - תופעה מוכרת של טיפול הורמונלי זה.
החוקרים מציינים כי מדובר בממצא משמעותי במיוחד עבור גברים המעוניינים להביא ילדים. בעוד שטיפול בטסטוסטרון מעלה את רמות ההורמון, הוא עלול במקרים רבים לפגוע בייצור הזרע. לעומת זאת, תרופות ההרזיה עשויות לשפר במקביל הן את רמות הטסטוסטרון והן את מדדי הפוריות.
שלושת המחקרים האחרים שנכללו בסקירה כללו גברים בריאים שקיבלו תרופות GLP-1 לתקופות קצרות יחסית. במחקרים אלו לא נמצאה השפעה משמעותית על רמות הטסטוסטרון.
4 צפייה בגלריה
השמנת יתר עלולה לפגוע ברמות הטסטוסטרון ובאיכות הזרע - וירידה במשקל עשויה לסייע בשיפור המצב
(צילום: Shutterstock)
הסקירה אינה עומדת לבדה. בכתבת הסיכום של Nature הובאו גם נתונים ממחקרים נוספים התומכים בכיוון דומה. מחקר שהוצג לאחרונה בכנס האיגוד האורולוגי האמריקני (AUA) כלל ניתוח של רשומות רפואיות של יותר מ-1,600 גברים שקיבלו תרופות לטיפול בהשמנת יתר. החוקרים מצאו כי רמות הטסטוסטרון עלו בכ-30% לאחר הטיפול בתרופות ממשפחת GLP-1 או בתרופות הפועלות במנגנון דומה.
במחקר רטרוספקטיבי נוסף, שכלל 215 גברים שטופלו בתרופות להרזיה, נמצאו לאחר הטיפול רמות טסטוסטרון גבוהות בכ-20% בממוצע בהשוואה לרמות שנמדדו לפני תחילת הטיפול.
שיפור המצב המטבולי
לפי החוקרים, ייתכן שהתרופות אינן משפיעות ישירות על האשכים או על מערכת הרבייה, אלא פועלות באמצעות שיפור המצב המטבולי והפחתת רקמת השומן. ירידה במשקל מפחיתה את פעילות האנזים ארומטאז, מפחיתה דלקת כרונית ומשפרת את הרגישות לאינסולין - כולם מנגנונים העשויים לתרום לעלייה ברמות הטסטוסטרון ולשיפור תפקוד מערכת הרבייה.
4 צפייה בגלריה
בקרב גברים עם השמנת יתר נרשמה עלייה ברמות הטסטוסטרון לאחר טיפול בתרופות ממשפחת GLP-1
(צילום: Shutterstock)
ד"ר נטש אמרה ל-Nature כי הממצאים צריכים לשמש "קריאת השכמה לכל האנדוקרינולוגים" המטפלים בגברים עם השמנת יתר ותסמינים של טסטוסטרון נמוך, במיוחד כאלה המתכננים להביא ילדים. לדבריה, במקרים רבים יש מקום לטפל תחילה בגורם הבסיסי - ההשמנה עצמה - באמצעות שינוי אורח חיים ולעיתים גם תרופות לירידה במשקל, לפני שפונים ישירות לטיפול בטסטוסטרון.
עם זאת, החוקרים מדגישים כי בשלב זה אין לראות בתרופות GLP-1 טיפול לפוריות הגבר. הממצאים מבוססים על מספר קטן יחסית של מחקרים ומשתתפים, והם מחייבים אישוש במחקרים גדולים וממושכים יותר לפני שניתן יהיה לשנות את ההמלצות הקליניות.
"חשיבות המחקר היא בכך שהוא מציע זווית חדשה להתמודדות עם בעיות פוריות בקרב גברים עם השמנה", מסכם ד"ר הגואל. "אמנם מדובר בממצאים ראשוניים, הדורשים מחקרים נוספים לפני שניתן יהיה לשלבם בהמלצות טיפול רשמיות, אך הם מחזקים את ההבנה שהשמנה אינה רק בעיה של משקל, אלא מחלה המשפיעה על מערכות רבות בגוף - ובהן גם מערכת הרבייה".
