אמש (יום א') נרשם רגע מרגש במיוחד במליאת כנס ASCO של האיגוד האמריקני לאונקולוגיה קלינית שנערך בשיקגו. כאשר הוצגו התוצאות המלאות של ניסוי שלב 3 בתרופה דרקסונרסיב (daraxonrasib) נגד סרטן הלבלב, הקהל עמד על רגליו והריע. התרופה הזו מכפילה את תוחלת החיים עם סרטן הלבלב, שנחשב לקטלני ביותר. הממצאים פורסמו במקביל בכתב העת החשוב New England Journal of Medicine.
הקהל עמד על רגליו עם הצגת תוצאות התרופה
(צילום: מתוך חשבון ה-X של מארק לואיס)
פרופ' עידו וולף, מנהל המערך האונקולוגי באיכילוב וראש בית הספר לרפואה באוניברסיטת תל אביב, צייץ ברשת X: "התוצאות של התרופה החדשה נגד סרטן הלבלב כל כך מרשימות - הקהל נעמד על הרגליים באמצע ההרצאה ומחא כפיים בהתלהבות. Standing ovation. לא רואים כאלה דברים כל יום בכנסים רפואיים".
עבור דבי אורקאט, בת 71 ממסצ'וסטס, התרופה החדשה הייתה נקודת מפנה דרמטית. היא אובחנה עם סרטן לבלב בשלב 4 באפריל 2024. הסרטן כבר התפשט לכבד. תסמין יחיד קדם לאבחנה: כאב מציק בבטן התחתונה שהחמיר בלילות. כשהכימותרפיה החלה להיכשל, היא הצטרפה לניסוי הקליני בדרקסונרסיב ומאז שהחלה ליטול את הכדור בינואר 2025, הגרורה בכבד נעלמה והגידול בלבלב הצטמצם ב-80%. "אני מרגישה נהדר בכל יום", אמרה ל-NBC News. "אני לא שוקעת במחשבה שיש לי סרטן לבלב".
3 צפייה בגלריה
דבי אורקאט חולה בסרטן הלבלב ומטופלת בתרופה דרקסונרסיב. בתמונה עם בעלה רון
(צילום: Debby Orcutt)
בעלה רון, שנשוי לה 47 שנה, מנהל יומן מדוקדק של הכדורים היומיים ומגדיר התראות כדי שיילקחו בזמן - על קיבה ריקה, שעתיים אחרי ארוחת הבוקר המשותפת שלהם. לאחר מכן דבי כבר מתפנה לענייניה - עוזרת לנכדים להגיע לבית הספר בזמן, או פונה לעבודה בחצי-משרה שלה בבית ספר תיכון סמוך. "אתה פשוט חייב להמשיך הלאה ולהאמין", אמרה, "כולם צריכים לחיות כל יום כאילו הוא האחרון. אני מרגישה שקיבלתי הזדמנות שנייה ועליי לנצל אותה".
הגן שעליו התגברו
סרטן הלבלב נחשב לאחד מסוגי הסרטן האגרסיביים ביותר - שיעור ההישרדות לחמש שנים עומד על כ-13% בלבד, ויותר ממחצית החולים מאובחנים לאחר שהמחלה כבר התפשטה. רק 3% מחולי סרטן הלבלב הגרורתי חיים חמש שנים לאחר האבחנה. "גם עם הכימותרפיה הטובה ביותר, התועלת הממוצעת היא כשישה חודשים, ולעיתים שבועות בלבד", אמר ד"ר סאמיק רוצ'ודהורי מאוניברסיטת אוהיו. "בקושי מספיק זמן למשפחות להבין את המצב".
דרקסונרסיב (daraxonrasib), שנלקחת בשלושה כדורים ביום, מכוונת למוטציה בגן KRAS - שנמצא ביותר מ-90% מגידולי הלבלב וגורם לתאים לקבל אותות גדילה בלתי פוסקים. "הרעיון של תקיפת KRAS היה תמיד הגביע הקדוש", אמרה ד"ר רחנה שרוף, ראש המחלקה לאונקולוגיה באוניברסיטת אריזונה. "המהפכה של RAS כאן, והמחקר הזה הוא הוכחה שתקיפת KRAS בסרטן הלבלב אפשרית ויעילה".
במשך שנים נחשב KRAS לבלתי ניתן לטיפול. "החלבון המוטנטי דומה לכדור חלק - קשה מאוד לגרום לתרופה להיצמד אליו", הסביר ד"ר בריאן וולפין, מנהל מרכז המחקר לסרטן הלבלב במכון דנה-פרבר לסרטן בבוסטון, אחד ממובילי המחקר. דרקסונרסיב פועלת כ"דבק מולקולרי" - נצמדת לחלבון בתוך התא ומשתקת אותו. "רק בזכות כימיה מדעית מדהימה הצלחנו לפתח תרופה שעובדת על המוטציה הזו", אמר.
פרופ' זאב ויינברג, ממובילי המחקר - פרופסור לרפואה ולכירורגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת UCLA בלוס אנג'לס וחבר סגל עמית באוניברסיטת תל אביב - סיפר על הקושי בניהול הניסוי ועל ההתרגשות. "הרבה מהמטופלים שלי קיבלו כימותרפיה. אף אחד מהם כבר לא בחיים", אמר ל-NBC, "זה אחד המחקרים המרגשים ביותר שהייתי שותף להם".
פרופ' ויינברג, שנולד בישראל, למד רפואה באוניברסיטת תל אביב ועשה את התמחויותיו באיכילוב, בילינסון ותל השומר לפני שעבר ללוס אנג'לס ב-2005. הוא מוביל במקביל גם מחקר חיסון ניסיוני נגד סרטן הלבלב שהציג תוצאות מבטיחות בניסוי ראשוני.
כשהרופאה בכתה
בניסוי השתתפו 500 חולים שמחלתם התקדמה לאחר קו כימותרפיה ראשון - 248 קיבלו דרקסונרסיב ו-252 קיבלו כימותרפיה. 91.8% מהחולים נשאו מוטציית RAS G12. חציון ההישרדות הכוללת בקרב נוטלי התרופה עמד על 13.2 חודשים, לעומת 6.6 חודשים בלבד בקבוצת הכימותרפיה - הפחתת סיכון למוות של 60% (יחס סיכון 0.40).
ההישרדות ללא התקדמות מחלה עמדה על 7.3 חודשים לעומת 3.5 חודשים בכימותרפיה. תופעות לוואי חמורות (דרגה 3 ומעלה) נרשמו ב-61.8% מנוטלי התרופה - לעומת 69.6% בכימותרפיה. נתון בולט במיוחד: רק 1.2% מנוטלי דרקסונרסיב הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי, לעומת 11.2% בכימותרפיה.
3 צפייה בגלריה
"זה אחד המחקרים המרגשים ביותר שהייתי שותף להם". פרופ' זאב ויינברג
(צילום: UCLA Public Relations Department)
כשד"ר רחנה שרוף קראה לראשונה את התוצאות, היא פרצה בבכי. "טיפלתי בסרטן לבלב 16 שנה. זה מחקר בעל השפעה עצומה על המטופלים שלנו". ד"ר ג'ולי גרלאו, הרופאה הראשית של ASCO, הגדירה את הממצאים כ"שינוי כללי המשחק". "שמעתי את המחקר מתואר כהום ראן", אמרה, כשהיא משווה אותו למהלך מנצח בבייסבול, "אבל מבחינתי זה גרנד סלאם" - לא עוד הצלחה נקודתית, אלא פריצת דרך מהסוג שמכריע משחקים.
ד"ר הארש סינג ממכון הסרטן Mass General Brigham הגדיר את הממצאים כ"מחקר מכונן ואולי הצעד הגדול ביותר שראינו בטיפול בסרטן הלבלב, נקודה".
מה הלאה?
ה-FDA כבר העניק לתרופה מסלול אישור מואץ, ומוקדם יותר החודש אישר מתן גישה מורחבת לחולים מחוץ לניסויים קליניים. חברת Revolution Medicines מכינה כעת הגשת אישור מלאה. "הצוות שלנו עובד 24/7 כדי להכין את החומר בהקדם האפשרי", אמר מנכ"ל החברה מארק גולדסמית'.
ד"ר וולפין כבר מביט קדימה: "סרטן הלבלב אולי יהיה הראשון שיטופל בתרופה הזו, אבל יהיו אחרים". הגן KRAS נמצא גם בסרטן הריאות, סרטן המעי הגס, סרטן השחלות ועוד - וניסויים עם תרופות דומות כבר מתנהלים. "זה הצעד הראשון להוכיח שאנחנו יכולים להפסיק להשתמש בכל כך הרבה כימותרפיה", הוסיף.
