מגי לינטון, בת 77 ממרילנד, לא ידעה בוודאות אם קיבלה את התרופה הפעילה או תרופת דמה כשהצטרפה לניסוי הקליני בכדור ההרזיה אורפורגליפרון (שתשווק בשם המסחרי Foundayo). אבל המספרים דיברו בעד עצמם: היא איבדה כמעט 27 ק"ג, ומדדי לחץ הדם והכולסטרול שלה השתפרו. "כמעט מיד הרגשתי את ההבדל", סיפרה ל-NBC News. עכשיו, כשהתרופה זכתה אמש (יום ד') לאישור ה-FDA (מנהל המזון והתרופות), היא מתכוונת לשוחח עם הרופא שלה על המשך הטיפול.
לינטון היא אחת ממיליוני אמריקנים שעשויים להפיק תועלת מהאישור שהעניק ה-FDA לאורפורגליפרון - גלולה יומית לטיפול בהשמנה. זו הגלולה הפומית (בבליעה) השנייה מסוג GLP-1 שמאושרת בארה"ב, אחרי גלולת וויגובי (Wegovy) של נובו נורדיסק שאושרה בדצמבר האחרון, וצפויה להחריף עוד יותר את התחרות בין שתי ענקיות התרופות על שוק ההשמנה שצומח בקצב ענק.
אישור בזמן שיא
ה-FDA אישר את אורפורגליפרון במסגרת תוכנית ה-Commissioner's National Priority Voucher (CNPV) - תוכנית ניסיונית שהשיקה הסוכנות בשנה שעברה במטרה לקצר את זמני אישור התרופות מבלי להתפשר על בטיחות. הבקשה נבחנה בתוך 50 יום בלבד, מה שהופך את כדור ההרזיה החדש לתרופה מולקולרית חדשה שאושרה במהירות הרבה ביותר מאז 2002. בדרך כלל, אישור תרופות חדשות נמשך בין שישה לעשרה חודשים.
"אישור זה מדגים מה ה-FDA יכול להשיג כאשר אנו מסירים עיכובים ומעניקים עדיפות לעבודה מהירה ויסודית", אמר נציב ה-FDA ד"ר מרטי מאקרי בהודעת הסוכנות.
איך פועל הכדור?
אורפורגליפרון הוא אגוניסט קולטן GLP-1 - אותה משפחת תרופות כמו זריקות וויגובי ומונג'רו. הוא מחקה הורמון טבעי ששולט בתיאבון ובתחושת שובע ומשפר את איזון הסוכר בדם. אורפורגליפרון מורכב ממולקולה קטנה ולא מפפטיד כמו בשאר זריקות ההשמנה - הבדל שיש לו השלכות משמעותיות. בשעה שזריקות מונג'רו של אלי לילי מבוססות על חומרים המדמים שילוב של הורמונים, אורפורגליפרון נקשר לקולטן GLP-1 בדרך שונה אך מפעיל את אותו מנגנון של הפחתת תיאבון ושיפור איזון הסוכר.
4 צפייה בגלריה
מחקה הורמון טבעי ששולט בתיאבון ובתחושת שובע בדומה לזריקות הרזיה. אילוסטרציה
(צילום: Shutterstock)
המולקולה לא פותחה במקור על ידי אלי לילי, אלא נרכשה מחברת התרופות היפנית צ'וגאי ב-2018 תמורת 50 מיליון דולר בלבד, כך לפי CNBC, עסקה שנראית כיום כנבונה מאוד.
"מטופלים שנוטלים אורפורגליפרון אינם נדרשים להגביל אכילה או שתייה לאחר נטילת הכדור", אמר ד"ר דן סקובורונסקי, המדען הראשי של אלי לילי, ל-CNN. זאת בניגוד לגלולת וויגובי של נובו נורדיסק, שיש לבלוע בבוקר על קיבה ריקה עם לא יותר מ-120 מ"ל מים, ולהמתין לפחות חצי שעה לפני אכילה. "תכננו את התרופה כך שתשתלב בחיי האנשים בצורה הנוחה ביותר", הוסיף סקובורונסקי.
לא פחות חשוב: התרופה החדשה ניתנת לייצור בכמויות גדולות בהרבה ובעלות נמוכה יותר מהזריקות, ללא צורך בשרשרת קירור. "ברגע שיהיו לנו אישורים רגולטוריים, יהיה לנו היקף ייצור מספיק לאספקת כדור GLP-1 לעולם כולו", אמר מנכ"ל אלי לילי דייב ריקס ל-CNBC. לפי החברה, התרופה תאושר לשימוש ביותר מ-40 מדינות בשנה הקרובה. מאז 2020 השקיעה לילי יותר מ-55 מיליארד דולר בהרחבת מתקני הייצור שלה.
מה היו תוצאות הניסוי?
שני ניסויים קליניים אקראיים ומבוקרי פלצבו שנערכו ביותר מ-3,000 מבוגרים תמכו באישור. משתתפים שנטלו את התרופה איבדו בממוצע כ-11% ממשקלם - כ-11.5 קילוגרמים - לאורך יותר משנה, לעומת כ-2.5 קילוגרמים בקבוצת הפלצבו (שקיבלה תרופת דמה), לפי נתונים שפורסמו ב-New England Journal of Medicine לפני שבעה חודשים. הם גם הראו שיפורים בהיקף המותניים, בלחץ הדם, ברמות הטריגליצרידים ובכולסטרול.
4 צפייה בגלריה
היעילות של כדורי ההרזיה עדיין לא מגיעה לזו של זריקות ההרזיה
(צילום: Uwe Aranas ,oleschwander/Shutterstock)
החדשות הפחות מלבבות הן שהגלולה הזו פחות יעילה מהמתחרה הגדול - כדור ההרזיה וויגובי - וגם פחות יעילה מזריקות הרזיה. לשם השוואה, גלולת וויגובי הציגה ירידה ממוצעת גבוהה בהרבה, של כ-16%-17%, בניסויים הקליניים שלה. "עדיין מוקדם לדעת מה אנשים באמת ישיגו עם הגלולות האלה בחיי היומיום. 12% זה נמוך בהשוואה למה שרואים עם וויגובי ומונג'רו", אמרה ד"ר ג'ודי דושיי, אנדוקרינולוגית ומומחית להשמנה מבית הספר לרפואה של הרווארד, ל-NBC News.
מנכ"ל אלי לילי הודה שמונג'רו יעילה יותר, אך אמר שיש מקום לגלולות: "אנשים מדווחים שהם מצליחים מאוד עם מונג'רו ורוצים לעבור למשהו פחות פולשני - זריקה שבועית שצריך לשמור בקירור זה לא פשוט לכולם". ד"ר דושיי הוסיפה כי הגלולות עשויות להתאים גם למי שרוצה לשמר ירידה במשקל לאחר שימוש בזריקות, ולמי שמתקשה בשימוש במחט.
תופעות הלוואי והאזהרות
תופעות הלוואי השכיחות ביותר של אורפורגליפרון מוגרות גם מתרופות הרזיה אחרות, וכוללות בחילה, עצירות, שלשול, הקאה וכאבי בטן. בין 5% ל-10% מהמשתתפים בניסויים הפסיקו את הטיפול בשל תופעות אלו, לעומת כ-3% בקבוצת הפלצבו.
על אריזת התרופה מופיעה אזהרת קופסה שחורה בשל ממצאים של גידולי תאי C בבלוטת התריס - כפי שקיים בשאר תרופות ה-GLP-1 - ולכן היא אסורה בשימוש לחולים עם היסטוריה אישית או משפחתית של סרטן מדולרי בבלוטת התריס. כמו כן, נשים שנוטלות גלולות למניעת היריון צריכות להתייעץ עם הרופא, שכן Foundayo עשויה להפחית את יעילותן.
מחיר וזמינות
בהסכם שנחתם עם ממשל טראמפ, המינון הנמוך ביותר יעלה 149 דולר (כ-470 שקל) לחודש למשלמים מכיסם - זהה למחיר גלולת וויגובי. המינונים הגבוהים יגיעו עד 349 דולר, אם כי מי שיחדש את המרשם תוך 45 יום ישלם לכל היותר 299 דולר. בעלי ביטוח פרטי יוכלו לקבל את התרופה ב-25 דולר לחודש עם קופון של לילי. מבוטחי Medicare בארה"ב יוכלו ליהנות מהתרופה ב-50 דולר לחודש לכל היותר מיולי הקרוב.
"לצערנו, המחיר הוא מה שמניע את קבלת ההחלטות בין רופאים ומטופלים - כי כל התרופות האלה מצוינות ויש כיום הרבה אפשרויות, אבל בסופו של דבר זו החלטה כלכלית", אמרה ד"ר נידהי קנסל, רופאת השמנה במרכז הרפואי Northwestern, ל-CNBC. התרופה תהיה זמינה למשלוח ביתי בארה"ב מ-6 באפריל דרך פלטפורמת LillyDirect, בבתי המרקחת ובאתרי הטלמדיסין זמן קצר לאחר מכן.
השאלה הישראלית
כדור יומי עשוי להפוך את תרופות GLP-1 לנגישות יותר. מחקרים מראים שכמחצית מהאנשים המשתמשים בזריקות מפסיקים ליטול אותן - זמנית או לצמיתות. עבור חלקם, העלות הגבוהה היא חסם. עבור אחרים, מדובר בסטיגמה ובטרחה של הזריקות עצמן. לפי סקר של ארגון המחקר KFF, אחד מכל שמונה אמריקנים ניסה כבר תרופת GLP-1 בהזרקה - אך רבים אחרים מתקשים לעמוד בעלות.
ד"ר רז הגואלצילום: רויטל טופיולד"ר רז הגואל, מנהל המרכז הרפואי לטיפול בהשמנה, אמר כי "אישור ה-FDA לאורפורגליפרון מסמן שלב נוסף במהפכה בטיפול בהשמנה. הטיפולים הפומיים מציגים נתונים שמתקרבים לאלו של הזריקות, ובמקרה של אורפורגליפרון מדובר גם בנוחות גבוהה יותר - ללא צורך בהקפדה על זמני נטילה או צום". לדבריו, המשמעות האמיתית היא הרחבת מעגל המטופלים שיסכימו להתחיל טיפול, "אולם חשוב לזכור שלא מדובר בפתרון קסם. הבחירה בטיפול צריכה להיות מותאמת אישית, בליווי רופא וצוות רב-מקצועי, תוך איזון בין יעילות, תופעות לוואי והעדפות המטופל".
אורפורגליפרון יגיע לישראל כנראה רק בשנה הבאה, בשעה שגם זריקות ההרזיה טרם נכנסו לסל הבריאות הישראלי עבור בוגרים. סל התרופות שאושר לפני כחודשיים כלל בשורה משמעותית, עם הכנסתה לראשונה של זריקת ההרזיה וויגובי, אך התקציב לא הספיק ולכן התרופה ניתנת בסך רק לבני נוער בגילי 18-12 בלבד. זו הפעם הראשונה שבה מערכת הבריאות מתקצבת תרופה שמיועדת לטיפול בהשמנה שמוגדרת בעולם כמחלה ואף כמגפה. לפי סקר הבריאות הלאומי, 56% מהאוכלוסייה הבוגרת בישראל חיים עם עודף משקל או השמנה.
תגובת השוק
מניית אלי לילי זינקה בכמעט 4% בערב האישור, ואילו מניית נובו נורדיסק ירדה בכ-0.8%. אנליסטים מ-Truist צופים מכירות של 1.2 מיליארד דולר ב-2026 ומכירות שיא של 26 מיליארד דולר בשוק האמריקני בשנת 2036. "זו אבן דרך חיובית מרכזית עבור תיק תרופות ההשמנה של לילי", כתבו אנליסטים מ-BMO Capital Markets, לפי רויטרס. אנליסטים מ-Citi הוסיפו כי יתרון הנוחות של התרופה מפצה על הפער הקל ביעילות מול וויגובי - ומציב אותה בעמדה טובה לכבוש נתח שוק משמעותי.
4 צפייה בגלריה
שוק התרופות מחכה לגרסאות גנריות זולות, אבל זה ייקח זמן רב במדינות המערב
(צילום: shutterstock)
יחד עם זאת, מעל שוק תרופות ההרזיה מרחפת עננת פטנטים - אך היא מכה בינתיים בעיקר במתחרה מדנמרק נובו נורדיסק. ב-20 במרס פג בהודו הפטנט של נובו נורדיסק על סמגלוטייד - החומר הפעיל בוויגובי ובאוזמפיק. לא חלפה יממה ושש חברות הודיות השיקו גרסאות גנריות. יותר מ-40 יצרניות תרופות נוספות צפויות להצטרף בקרוב, עם מחיר מינון פתיחה של כ-14 דולר לחודש בלבד - לעומת יותר מ-100 דולר לתרופה המקורית. פטנטים דומים פגים השנה גם בסין, בקנדה ובברזיל. בארה"ב ובאירופה, לעומת זאת, הפטנט מוגן עד 2032-2031.
אבל דווקא כאן טמון אחד היתרונות של אורפורגליפרון: בניגוד לסמגלוטייד שהוא פפטיד שניתן להעתקה גנרית, אורפורגליפרון הוא מולקולה קטנה - וייצור גרסאות גנאיות יהיה מורכב בהרבה. "זה מאפשר לנו לשווק את התרופה ברחבי העולם כבר מהיום הראשון", אומר מנכ"ל אלי לילי.
גלולת וויגובי כבר צברה יותר מ-600 אלף מרשמים בחודש שעבר בלבד. אלי לילי מצידה ממתינה גם לנתונים מניסוי המפתח על retatrutide - זריקה שבועית חזקה יותר שהציגה ירידה במשקל גדולה מכל תרופה אחרת בניסויים קליניים עד כה.
