מגפת הקורונה אמנם לא בדרך לסיום, אבל יש אור בקצה המנהרה: חיסוני הקורונה מראים תוצאות טובות הרבה יותר מכפי שניתן היה לשער, וחברות החיסונים כבר החלו בייצור המוני של התרכיבים שחלקם עשוי להגיע לישראל בחודשים הקרובים.
אז מה מכיל כל אחד מהם, על איזו טכנולוגיה הם מושתתים, כיצד ניתנות הזריקות, תוך כמה זמן הן מתחילות לעבוד ומה הן תופעות הלוואי?
מי מאחורי החיסון?
מודרנה היא חברת תרופות וביוטכנולוגיה אמריקנית מקיימברידג' שבמסצ'וסטס. היא הוקמה בשנת 2010 ומאז החלה לפתח חיסונים המושתתים על mRNA (רנ"א שליח). לחברה נקודה ישראלית: המנהל הרפואי שלה הוא הרופא פרופ' טל זקס, מומחה לרפואה פנימית ולאונקולוגיה.
הטכנולוגיה
החיסון של מודרנה מבוסס על מולקולה בשם mRNA. בניגוד לחיסונים המסורתיים שמבוססים על מערכות ביולוגיות, כמו חיסונים שדורשים גידול על ביצים או על חיידקים, החיסונים של מודרנה (ופייזר) מיוצרים כולם באופן סינתטי, מה שמוביל לייצור מהיר ביותר שלהם שמאפשר לנפק מאות מיליוני חיסונים תוך זמן קצר, ללא תלות במערכות ביולוגיות שעלולות לקרוס במהלך הייצור.
כאמור, לב הפיתוח של החיסון הוא מולקולה שנקראת כאמור mRNA (רנ"א שליח). מדובר במולקולה הדומה למולקולת התורשה דנ"א, ומורכבת מחלקים הקרויים "נוקלאוטידים" המסודרים בצורה כזו שמורה לתא כיצד לייצר חלבונים. כאשר חיסון המכיל mRNA מוחדר לגוף, התאים מתחילים לייצר חלבונים המקודדים על פי ה"תכנות" של ה-mRNA.
החלבונים שנוצרו מסתדרים על שטח פני התא המחוסן, ומזוהים על ידי מערכת החיסון ליצירת תגובה חיסונית שכוללת נוגדנים נגד קורונה. במילים אחרות, החיסון החדש מסוג mRNA "מתכנת" את תאי הגוף להשתנות, כך שמערכת החיסון "חושבת" שישנו נגיף קורונה בגוף – ויוצרת נגדו נוגדנים ותאי דם לבנים מסוג T הדרושים לניטרול נגיף הקורונה בהדבקות הבאות.
הרעיון הכללי בבסיס הפיתוח, הוא בנייה של שלד שעליו רצף סידורי "נוקלאוטידים" – תרכובות אורגניות שיחד יוצרות את החומר התורשתי וגורמות לגוף לבצע תהליכים שונים. נוקלאוטידים כאלה קיימים על מולקולת ה- DNA שנמצאת בגרעין כל תא, וגם על ה-mRNA. אותן מכונות של פייזר ומודרנה בונות את המולקולות הללו בסדר מסוים, המותאם על פי המטען הגנטי של נגיף הקורונה.
היכן החיסון מיוצר?
התרכיבים שאמורים להגיע לישראל מיוצרים במפעל מודרנה בלוזאן שבשוויץ.
האחסון
חיסוני מודרנה מאוחסנים בטמפרטורה של מינוס 20 מעלות צלזיוס. עם זאת, ניתן לשמור אותם בטמפרטורה של 2 עד 8 מעלות צלזיוס למשך חודש עד לשימוש.
אופן החיסון
החיסון של מודרנה ניתן בשתי זריקות בהפרש של 21 ימים זו מזו. כל זריקה מכילה 0.5 מ"ל בדומה לחיסונים אחרים. החיסון ניתן לשריר הנקרא דלטואיד (מגיל 3 שנים) או לשריר הירך הנקרא וואסטוס לטראליס מתחת לגיל 3 שנים.
מה הראו הניסויים?
במחקר שלב 3 השתתפו 30 אלף נבדקים ממגוון רחב של מוצאים. מתוכם נדבקו בקורונה 95 איש – 90 בקבוצת הבקרה שקיבלה זריקת דמה ללא כל חיסון, מתוכם 11 לקו במחלת קורונה קשה, ומנגד מקרב אלה שקיבלו את החיסון האמיתי – נדבקו בקורונה חמישה איש, כולם באופן קל. יעילות החיסון מגיעה ל-95%.
תופעות הלוואי
תופעות הלוואי שדווחו בקרב עשרות אלפי המתחסנים עד כה, חולפות כולן תוך כמה שעות וכוללות חום, כאב ואדמומיות באזור ההזרקה, ולעיתים חולשה, בחילות, עייפות וכאבי ראש. התסמינים הללו מעידים על תחילת התגובה החיסונית של הגוף.
תוך כמה זמן מגן החיסון מקורונה?
הנוגדנים מתחילים לעלות כשבועיים לאחר הזריקה הראשונה, ומגיעים לשיא כשלושה שבועות לאחר הזריקה השנייה.
מי מאחורי החיסון?
פייזר היא ענקית תרופות אמריקנית, המדורגת ראשונה בעולם במכירת תרופות. מטה החברה ממוקם בניו יורק, ומרכז המחקר שלה נמצא בקונטיקט שבארה"ב. החברה התפרסמה בשנים האחרונות בעקבות פיתוח גלולת "ויאגרה". זמן קצר לאחר פרוץ הקורונה, החלו בחברה לפתח את החיסון לקורונה, יחד עם חברת הביוטכנולוגיה הגרמנית BioNTech.
הטכנולוגיה
החיסון של פייזר מושתת על טכנולוגיה דומה לזו של מודרנה: מולקולת ה-mRNA שנבנית במעבדה, מוזרקת לגוף ו"פוקדת" על התא המחוסן לבנות סביבו מעטפת דמויית המעטפת של קורונה. הגוף חושב שמדובר בנגיף אמיתי ויוצר נגדו נוגדנים ותאי T.
היכן החיסון מיוצר?
התרכיבים לאמריקנים מיוצרים בארה"ב, אולם האספקה לאירופה מיוצרת במפעלי חברת bioNTech בגרמניה ובבלגיה.
האחסון
החיסרון המרכזי של החיסון של פייזר הוא אי היציבות של מולקולת ה-mRNA המחייבת שימור בטמפרטורה של מינוס 70 מעלות צלזיוס. בחברה כבר נערכו לכך, ופיתחו רכיב GPS עם תרמומטר שימוקמו בכל מגש חיסונים, כך שבחברה יהיה פיקוח הדוק על שמירת החיסונים בטמפרטורה הנכונה. כל חריגה מטמפרטורת האחסון תגרום להתפרקות ה-mRNA ולחוסר יעילות של החיסון.
אופן החיסון
בדומה לשאר החיסונים, גם החיסון של פייזר ניתן בהזרקה תוך שרירית – לשריר הכתף (דלטואיד). בתינוקות ופעוטות לשריר הירך. החיסון ניתן בשתי מנות, בהפרש של 28 ימים זה מזה.
מה הראו הניסויים?
על פי נתוני פייזר, מעל 43 אלף איש השתתפו במחקר האחרון, מתוכם 170 נדבקו בנגיף, מהם 162 בקבוצת הפלצבו שקיבלה זריקת מים סטריליים ללא חומר פעיל (פלצבו) ורק שמונה הדבקות בקרב המתחסנים. עשרה אנשים לקו במחלת קורונה חמורה – תשעה מקרב קבוצת הפלצבו ואחד מקרב קבוצת המתחסנים.
לדברי חברת פייזר, יעילות החיסון הגיעה ל-95% ונמצאה עקבית בין כל המשתתפים ממוצאים שונים, ללא תופעות לוואי משמעותיות. היעילות בקרב מבוגרים מעל גיל 65 הנמצאים בסיכון מוגבר ללקות במחלה קשה הייתה מעל 94%.
תוך כמה זמן מגן החיסון מקורונה?
הנוגדנים מתחילים לעלות כשבועיים לאחר הזריקה הראשונה, ומגיעים לשיא כ-3 שבועות לאחר הזריקה השנייה.
תופעות הלוואי
חום, כאבי ראש, עייפות, חולשה, כאב ואדמומיות באזור ההזרקה, החולפים תוך כמה שעות.
מי מאחורי החיסון?
אסטרהזניקה היא חברת תרופות בריטית שוודית, שפיתחה את החיסון לקורונה בשיתוף עם אוניברסיטת אוקספורד הבריטית. כבר בשלבי הפיתוח הראשונים הצהירו באוניברסיטת אוקספורד שתושבי בריטניה יהיו הראשונים לזכות בחיסונים מתוצרתה. ביום שישי הקרוב צפויה החברה להגיש את התוצאות לאישור משרד הבריאות הבריטי, שעשוי להעניק אישור בתוך כשבועיים.
הטכנולוגיה
שמו של החיסון החדש הוא AZD1222, המסמל את ראשי התיבות של החברה היצרנית אסטרהזניקה (AZ) ואוניברסיטת אוקספורד (D). השם המקורי של החיסון היה ChADOx1 שהוא קיצור של שימפנזים (Ch) אדנווירוס (AD) ואוניברסיטת אוקספורד (O).
החיסון מבוסס על נגיף בשם אדנווירוס, בעל מאות זנים, חלקם פוגעים גם בבני אדם וגורמים לרוב לתסמיני הצטננות. הפעם, לקחו החוקרים נגיף אדנווירוס משימפנזים, שאינו גורם למחלה בבני אדם, החלישו אותו, והפכו אותו לווקטור (נשא). המדענים הינדסו את הנגיף הזה באופן גנטי, כך שלא יוכל להשתכפל ולהתרבות בבני אדם, והלבישו עליו את חלבון המעטפת של נגיף הקורונה – Spike Protein.
לא הרבה ידוע עדיין על נגיף הקורונה, אך מה שכן כבר ברור, הוא שחלבוני המעטפת של נגיף הקורונה, שעל שמם הוא נקרא משום שהם נראים כ"כתר" (קורונה), הם אלה שנצמדים לגוף האדם, ומעוררים את התגובה החיסונית שגוררת עימה תגובה הרסנית של מערכת החיסון.
הנגיף הזה, אדנווירוס, הונדס כך שאינו יכול לגרום למחלה בבני אדם או להתרבות בגופנו, והוא כעת בעל מעטפת של נגיף הקורונה. כאשר הוא מוזרק לגוף, מערכת החיסון שלנו מזהה את מעטפת הקורונה, אך אינה יודעת שבתוכה יש וירוס לא מזיק – ומיד מתחילה לייצר נוגדנים מנטרלים ותאי T, שימנעו הדבקות עתידיות.
היכן החיסון מיוצר?
החיסון מיוצר במפעלי אסטרהזניקה שונים, בבריטניה, הודו ומדינות נוספות.
האחסון
אחד היתרונות המרכזיים של החיסון של אסטרהזניקה, הוא טמפרטורת האחסון, הדומה לאחסון של חיסונים רגילים – בטמפרטורה של 2 עד 8 מעלות צלזיוס.
אופן החיסון?
החיסון ניתן בשתי מנות בהפרש של 28 ימים זו מזו, לתוך שריר הזרוע מעל גיל שלוש, או שריר הירך מתחת לגיל זה.
מה הראו הניסויים?
החברה פרסמה השבוע את תוצאות המחקר השלישי שהראה כי כאשר ניתן החיסון במינון של חצי מנה וחודש לאחר מכן מנה שלמה - נצפתה יעילות של 90%. כאשר ניתנו שני מינונים מלאים של החיסון בהפרש של חודש זה מזה, הגיעה יעילות החיסון ל-62% בלבד.
היעילות הממוצעת של הניסוי בשתי הקבוצות הללו הגיעה ל-70.4%. בעקבות כך תגיש החברה לאישור שני פרוטוקולים – האחד של חצי מינון ולאחריו מינון שלם, שבו נצפתה יעילות גבוהה, והשני – שני מינונים מלאים של החיסון.
תוך כמה זמן מגן החיסון מקורונה?
הנוגדנים מתחילים לעלות כשבועיים לאחר הזריקה הראשונה, ומגיעים לשיא כשלושה שבועות לאחר הזריקה השנייה.
תופעות הלוואי
חום, כאבי ראש, עייפות, חולשה, כאב ואדמומיות באזור ההזרקה, החולפים תוך כמה שעות.
מכון המחקר הרוסי גמלאיה שבמוסקבה הוא מוסד מחקר בתחום האפידמיולוגיה והמיקרוביולוגיה. המכון החל לפתח את החיסון לקורונה שנקרא ספוטניק 5, על שם מעבורת החלל הרוסית, זמן קצר לאחר פרוץ המגפה.
הטכנולוגיה
החיסון GAM-COVID-vac של מכון המחקר "גמלאיה" הרוסי בשיתוף משרד הבריאות וההגנה ברוסיה, מבוסס על שיטת "וקטור נגיפי כפול", כלומר נשא העשוי משני חלקיקי נגיף לא מזיקים. החיסון למעשה מורכב משני נגיפים מסוג אדנוווירוס AD25 ו-AD26 שמשמשים כנשאים של החיסון. הם אינם גורמים למחלה בבני אדם, אך גורמים לתגובה חיסונית נגד הקורונה.
היכן החיסון מיוצר?
במפעלי גמלאיה שברוסיה.
האחסון
בטמפרטורה של מינוס 18 מעלות. עם זאת ניתן לשמור את החיסונים לזמן קצר בטמפרטורה של 2 עד 8 מעלות צלזיוס.
אופן החיסון
שתי זריקות לשריר בהפרש של 28 ימים זו מזו.
מה הראו הניסויים?
לדברי החברה, נבדקו בשלב השלישי של המחקר 18,794 מטופלים שקיבלו שתי מנות של החיסון, כשהזריקה השנייה ניתנה 21 ימים לאחר הראשונה. רמות התגובה החיסונית נבדקו לאחר שבועיים, 28 ימים ו-42 ימים. נמסר כי ביממה ה-28 לאחר הזריקה הגיעה יעילות החיסון ל-91.4%, ולאחר היממה ה-42 כבר עמדה היעילות על מעל 95%.
תוך כמה זמן מגן החיסון מקורונה?
הנוגדנים מתחילים לעלות כשבועיים לאחר הזריקה הראשונה, ומגיעים לשיא כשלושה שבועות לאחר הזריקה השנייה.
תופעות הלוואי
חום, כאבי ראש, עייפות, חולשה, כאב ואדמומיות באזור ההזרקה, החולפים תוך כמה שעות.
