חברת התרופות האמריקנית אלי לילי (Eli Lilly), מהשחקניות המרכזיות בשוק תרופות ההרזיה, חשפה בימים האחרונים תוצאות טובות, אך לא סוחפות, של התרופה החדשה שלה - אורפורגליפרון (Orforglipron) - ממשפחת תרופות ה-GLP-1. החידוש המהותי: התרופה ניתנת בכדור יומי במקום בזריקה. מדובר במהלך שעשוי לשנות את חוקי המשחק, במיוחד עבור אלה שנרתעים ממחטים. עם זאת, בינתיים נראה שהיעילות לא מתקרבת לזו של זריקות ההרזיה הפופולריות וויגובי ומונג'רו. במינון הגבוה של 36 מ"ג נרשמה ירידה ממוצעת של 12.4% ממשקל הגוף - נמוך מהמקובל בזריקות.
המשקיעים לא בלעו את תוצאות הניסוי בתרופה החדשה ושפכו מים צוננים על מניית אלי לילי (LLY) שצללה בשבוע שעבר בכ-18% בוול סטריט, בעיקר לאחר הכרזת החברה על התוצאות של אורפורגליפרון. כמה מהרופאים בארה"ב ציינו באכזבה את שיעור המטופלים שהפסיקו את הטיפול במינון הגבוה של התרופה שהוא 36 מ"ג (אחד מכל עשרה הפסיקו את הטיפול). 24% ממי שנטלו את המינון הגבוה ביותר חוו הקאות, 33.7% חוו בחילות ו-23.1% חוו שלשולים.
4 צפייה בגלריה
במינון הגבוה של 36 מ"ג נרשמה ירידה ממוצעת של 12.4% ממשקל הגוף. אילוסטרציה
(צילום: shutterstock)
ד"ר חיימה אלמנדוז, מנהל רפואי של תוכנית וולנס ומשקל במרכז הרפואי UT Southwestern, אמר לרשת CNBC: "זו תוצאה חזקה ומבטיחה עבור תרופה פומית (שניתנת בבליעה). זו תוצאה משמעותית וקלינית חשובה. הזריקות הציבו רף גבוה, אבל מחקר זה מחזק את הפוטנציאל של GLP-1 פומי להיות יעיל בטיפול בהשמנה, במיוחד עבור מטופלים שמהססים להתחיל או להמשיך טיפולים בזריקות".
ד"ר מיכאיל "מישה" זילברמינט, מנהל תחום האנדוקרינולוגיה בבית החולים ג'ונס הופקינס, אמר שהוא מאמין שלגלולה "יש פוטנציאל לשנות את כללי המשחק, כל עוד אנשים יכולים לסבול את תופעות הלוואי".
תרופות להרזיה קיימות כבר כמה שנים, ובשנים האחרונות חוללו מהפכה של ממש בזכות יעילותן המרשימה. מרבית התרופות הפופולריות כיום פועלות על אותו מנגנון - ויסות הורמון השובע GLP-1, שמשפיע על מרכז הרעב במוח ומוביל לירידה בצריכה הקלורית. אלא שעד היום, כולן ניתנו בהזרקה בלבד - מגבלה שהרתיעה לא מעט מטופלים.
"עד כה לא הייתה תרופה להרזיה שניתנת בכדורים. זו פעם ראשונה בהיסטוריה שמושקת תרופה להרזיה בכדור שמבוססת על הורמון השובע GLP-1. מדובר בבשורה גדולה עבור ציבור רחב מאוד של אנשים שמתמודדים עם עודף משקל או השמנה", מדגישה ד"ר אסנת רזיאל, מומחית בכירורגיה וטיפול בהשמנה, מנהלת המרכז הרב-תחומי לטיפול בהשמנת יתר, אסיא מדיקל, אסותא רמת החייל.
התרופה נבדקה במסגרת מחקר קליני מקיף בשם Attain-1, שכלל משתתפים הסובלים מעודף משקל או השמנה - אך ללא סוכרת כדי לבחון את ההשפעה הטהורה של התרופה על הרזיה. "המשתתפים חולקו לארבע קבוצות, שכל אחת מהן קיבלה מינון שונה של 6, 12, 36 מ"ג או פלצבו (תרופת דמה) למשך 72 שבועות - כלומר, כמעט שנה וחצי", מתארת ד"ר רזיאל.
ד"ר אסנת רזיאל: "ייתכן שדווקא הפשטות שבטיפול תוביל לכך שהוא יהפוך לפתרון נוח ואטרקטיבי עבור ציבור רחב מאוד של מטופלים, במיוחד כאלה שמתחילים את דרכם בטיפול בהשמנה. יכול להיות שבעתיד ישקלו להעלות את המינון או לשלב אותו עם תרופה אחרת"
התוצאות שהתקבלו היו מעודדות: "במינון הגבוה של 36 מ"ג נרשמה ירידה ממוצעת של 12.4% ממשקל הגוף - כלומר 13-12 ק"ג בממוצע", מספרת ד"ר רזיאל. גם במינונים הנמוכים יותר נצפתה ירידה מתונה במשקל של 7.8%-9.3%, כאשר יותר ממחצית מהמטופלים איבדו לפחות 10% ממשקלם. לעומת זאת, בקבוצת הביקורת שנטלה פלצבו, הירידה הייתה של פחות מאחוז ממשקל הגוף - וזאת למרות שכל המשתתפים ביצעו גם שינויים תזונתיים ופעילות גופנית. כלומר, יש לתרופה עצמה תרומה קלינית משמעותית מאוד".
עם זאת, השוק קיבל את הנתונים באכזבה מסוימת: בעוד וויגובי ומונג'רו מציגות ירידות של 15%-20% ואף יותר ממשקל הגוף, אורפורגליפרון מציעה, כאמור, תוצאות מתונות יותר. עם זאת, מציינת ד"ר רזיאל, "ייתכן שדווקא הפשטות שבטיפול תוביל לכך שהוא יהפוך לפתרון נוח ואטרקטיבי עבור ציבור רחב מאוד של מטופלים, במיוחד כאלה שמתחילים את דרכם בטיפול בהשמנה. יכול להיות שבעתיד ישקלו להעלות את המינון או לשלב אותו עם תרופה אחרת".
צעד נוסף במלחמה במגפת ההשמנה
מעבר להשפעה על המשקל, תרופות המבוססות על מנגנון ה־ GLP-1 זוכות לאחרונה גם לתשומת לב בזכות השפעות בריאותיות נוספות - החל משיפור במדדי דלקת ועד הפחתת סיכון לתמותה ממחלות לב ומשבץ מוחי. בעבר נמצא כי תרופות כמו וויגובי ומונג'רו מפחיתות מדדי דלקת, מסייעות בטיפול באי-ספיקת כליות, משפרות מצבים כמו כבד שומני, דום נשימה בשינה וכאבים בברכיים ואפילו מונעות מצבים כמו דמנציה, אלצהיימר ופרקינסון. עתה, מתברר כי גם לתרופה החדשה יתרונות נוספים.
"נמצא כי אורפורגליפרון שיפרה מדדים חשובים נוספים כמו ירידה בלחץ דם סיסטולי, ירידה בכולסטרול הרע וטריגליצרידים, וגם הפחתה של חמישים אחוז במדדי דלקת שמתבטאים ברמה של CRP", מציינת ד"ר רזיאל. "העובדה הזו מצביעה לנו על השפעה חיובית נרחבת גם על הבריאות המטבולית והקרדיו-וסקולרית של המטופלים, ולא רק על ההרזיה".
מעבר לשיטת המתן החדשנית, לתרופה מספר יתרונות מובהקים שמבדלים אותה משאר התרופות הקיימות ממשפחת GLP-1 - יתרונות שעשויים להפוך אותה לאופציה נגישה ונוחה יותר עבור ציבור רחב. "מדובר בכדור יומי שאינו מצריך קירור ואינו תלוי בארוחות. זה הבדל משמעותי מאוד בהשוואה לתרופות שניתנות בהזרקה שבועית", מסבירה ד"ר רזיאל.
4 צפייה בגלריה
הנתונים עדיין לא מתקרבים לאלו של מובילות השוק: זריקות ההרזיה וויגובי ומונג'רו
(צילום: Aguadeluna, oleschwander/Shutterstock)
"יש לא מעט מטופלים שנמנעים מזריקות, והאפשרות לקבל טיפול בכדור היא הרבה יותר פשוטה, גם פסיכולוגית וגם לוגיסטית". בנוסף, לדבריה, "התרופה מבוססת על מולקולה קטנה בניגוד לרוב תרופות ה-GLP-1 שמבוססות על פפטידים (חלבונים) ודורשות חלבון נשא, מה שמאפשר לאורפורגליפרון להגיע בצורת כדור, עם זמינות ביולוגית גבוהה יותר ויציבות לאורך זמן".
ד"ר אסנת רזיאלצילום" טאלו לורןעוד היא מציינת כי בניגוד לתרופות אחרות, נטילת הכדור אינה דורשת מגבלות תזונתיות כמו צום, שעות נטילה מדויקות או הימנעות ממזון, מה שמקל מאוד על ההתמדה וההיענות לטיפול. יתרון נוסף טמון בזמינות העתידית של התרופה: "כיוון שמדובר בטבליה פשוטה ולא בהזרקה, עלויות הייצור וההפצה נמוכות יותר - וזה עשוי לאפשר לה להגיע גם למדינות שבהן זריקות שבועיות הן פחות נגישות או יקרות". ולבסוף, היא מדגישה גם את הפוטנציאל העתידי: "בזכות המבנה הכימי שלה, ניתן יהיה לשלב את התרופה הזו עם טיפולים נוספים, למשל נגד סוכרת, שומנים בדם או דלקת, ואפילו ליצור טבליות משולבות שיטפלו בכמה בעיות במקביל".
כאמור, לא הכול ורוד בממלכת תרופות ההרזיה וכולן גורמות לתופעות לוואי. יש מטופלים שסובלים יותר, ויש כאלו שעוברים את זה בקלות. בדומה לתרופות אחרות מאותה משפחה. "גם אורפוגליפרון לוותה בתופעות גסטרואינטסטינליות – בעיקר בחילות (עד 33%), שלשולים, כאבי בטן וצרבות", אומרת ד"ר רזיאל, "עם זאת, שיעור ההפסקות בגלל תופעות הלוואי היה מתון יחסית: כ-10% בקבוצת המינון הגבוה, לעומת כ-3% בלבד בקבוצת הפלצבו. חשוב לציין כי לא נצפו בעיות בטיחות משמעותיות הקשורות בכבד או תופעות חמורות אחרות".
לא תחליף לאורח חיים בריא
ומה הלאה? "השלב הבא צפוי להיות פרסום התוצאות המלאות בכנס המדעי הקרוב של איגוד הסוכרת האירופי (EASD) ולאחר מכן הגשת הבקשה לאישור רגולטורי בארה”ב ובאירופה", אומרת ד"ר רזיאל. "כרגע נחשפו התוצאות של מחקר פאזה 3 כדי להגיש אותה לאישור ה-FDA, וברגע שהיא תאושר היא תתחיל בשיווק בארצות הברית ובעולם. ההערכות שלנו שזה יקרה בשנת 2026. במקביל, ממשיכה אילי לילי לפתח תרופות נוספות, כולל שילובים עתידיים של אורפורגליפרון עם טיפולים נוספים, בניסיון להרחיב את ההשפעה המטבולית ולשפר את הפרופיל הטיפולי".
בעולם שבו השמנת יתר הפכה לאחת המחלות הכרוניות המשמעותיות של המאה ה-21, כל תרופה חדשה שנכנסת לשוק מקרבת אותנו לעבר טיפול אישי ויעיל יותר. אך חשוב לזכור - למרות ההבטחה והנוחות שבכדור יומי, גם אורפורגליפרון אינו פתרון קסם.
"בסופו של דבר, גם את הטיפול הזה חייב להיעשות עם ליווי מקצועי. כדי להימנע מתופעות לוואי ולבסס אורח חיים בריא, חשוב להתייעץ עם דיאטנית, עם רופא, עם פסיכולוג אם יש צורך, עם מאמן כושר כחלק מגישה רב-תחומית. זו לא רק שאלה של תרופה, אלא של שינוי כולל באורח החיים", מסכמת ד"ר רזיאל.
התוצאות המפורטות מהניסוי בגלולת ההרזיה יוצגו בספטמבר בכנס רפואי אירופי ויפורסמו בכתב עת מדעי עם ביקורת עמיתים. תוצאות נוספות מניסויי שלב שלישי על הגלולה ישותפו מאוחר יותר השנה. אלי לילי מצפה להגיש את הנתונים לרגולטורים עד סוף השנה ומקווה להשיק את הגלולה ברחבי העולם בשנה הבא.
